เซลล์ TAEST16001 เป็นเซลล์ T ออโตโลกัสที่ได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมให้แสดงออกถึงตัวรับเซลล์ T (TCR) ที่มีความสัมพันธ์สูงต่อ NY-ESO-1 โดยมีเป้าหมายที่มะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน (STS) ที่เป็นบวกต่อ NY-ESO-1 (ซึ่งแสดงออกในเนื้องอกหลากหลายชนิด) ในบริบทของ HLA-A*02:01
การศึกษาเฟส I ในผู้ป่วยมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนระยะลุกลาม (NCT04318964) แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยและข้อบ่งชี้เบื้องต้นของประสิทธิภาพในการประชุม ASCO 2022 การศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบเปิด แบบกลุ่มเดียว การเพิ่มขนาดยา และการขยายผล เพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน เภสัชจลนศาสตร์ เภสัชพลศาสตร์ และประสิทธิภาพเบื้องต้นของเซลล์ TAEST16001 ในผู้ป่วยมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน
ผลการศึกษา: ณ วันที่ 31 ธันวาคม 2564 มีผู้ป่วยมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนระยะลุกลามเข้าร่วมการศึกษา 12 ราย (ชาย:หญิง 7:5; อายุเฉลี่ย 37.9 ปี; จำนวนการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้านี้เฉลี่ย 2 ครั้ง (ช่วง 1-3 ครั้ง)) เซลล์ TAEST16001 มีความปลอดภัยและไม่มีความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยา อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 ที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (n = 12), ภาวะเม็ดเลือดขาวรวมต่ำ (n = 10), ภาวะนิวโทรฟิลต่ำ (n = 11), ภาวะโลหิตจาง (n = 4), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (n = 1), ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (n = 1) และไข้ (n = 1) ผู้ป่วย 2 รายมีอาการของกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (ระดับ 2) และหายเป็นปกติหลังการรักษาตามอาการ ไม่มีผู้ป่วยรายใดมีภาวะพิษต่อระบบประสาท หรืออาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการให้เซลล์ ขนาดยาที่ทนได้สูงสุด (MTD) ยังไม่ถึงกำหนด การสร้างแบบจำลอง PK แสดงให้เห็นว่า Tmax ของเซลล์ TAEST16001 คือ 6.23 วันหลังจากการให้เซลล์ และไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการตอบสนองทางคลินิกกับ Cmax/AUC0-28 ในผู้ป่วย 12 รายที่สามารถประเมินประสิทธิภาพได้ พบว่า 5 รายมีการตอบสนองบางส่วน 5 รายมีอาการคงที่ และ 2 รายมีอาการลุกลาม อัตราการตอบสนองโดยรวมอยู่ที่ 41.7% ระยะเวลาเฉลี่ยในการตอบสนองครั้งแรกคือ 1.9 เดือน (ช่วง 0.9 ถึง 3.0) และระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 14.1 เดือน (ช่วง 5.0 ถึง 14.2)
ที่น่าสังเกตคือ ผู้ป่วย T06 (ชายอายุ 42 ปี) ซึ่งเคยได้รับการรักษามาก่อน 2 วิธี และมีภาวะ CRS ระดับ 2 หลังการรักษาด้วย TAEST16001 แสดงให้เห็นการตอบสนองบางส่วนของรอยโรคที่แขนส่วนบนและรอยโรคแพร่กระจายหลายจุดในปอดหลังจากการให้เซลล์เป็นเวลา 4 สัปดาห์ และคงอยู่ได้นานกว่า 14 เดือนหลังการรักษา เนื่องจากรอยโรคแพร่กระจายในปอดยังคงมีการตอบสนองบางส่วนที่ดีมากแม้ในขณะที่โรคกำเริบ ผู้ป่วยจึงได้รับการผ่าตัดเอารอยโรคที่แขนส่วนบนออก ผู้ป่วยอีกราย T02 (ชายอายุ 27 ปี) ซึ่งมีเนื้องอกไขมันชนิด myxoid liposarcoma กำเริบที่ขาขวาหลังจากได้รับการผ่าตัด 5 ครั้ง ก็แสดงให้เห็นการตอบสนองบางส่วนและคงอยู่ได้นานกว่า 1 ปีหลังการรักษาเช่นกัน
ในปี 2024 สมาคมมะเร็งวิทยาคลินิกแห่งอเมริกา (ASCO) รายงานว่าpการศึกษาระยะที่ IIA ของ TCR-T ที่มีความสัมพันธ์สูง (TAEST16001) ที่กำหนดเป้าหมาย NY-ESO-1 ในมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน (NCT05549921)
วิธีการศึกษา: การศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบเปิดฉลากและมีกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มเดียว เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซลล์ TAEST16001 ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนระยะลุกลาม (NCT05549921) ผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษาได้รับการแยกเซลล์ทีด้วยวิธีอะเฟเรซิส และเซลล์ทีที่แยกได้จะถูกขยายจำนวนในหลอดทดลองหลังจากได้รับการถ่ายทอดพันธุกรรมด้วยเวกเตอร์ไวรัสเลนติที่แสดงออกถึง TCR NY-ESO-1 ที่มีความสัมพันธ์สูง ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพื่อลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองเป็นเวลา 3 วัน (ไซโคลฟอสฟาไมด์ 15 มก./กก./วัน และฟลูแดราบีน 20 มก./ตร.ม./วัน) เซลล์ TAEST16001 ถูกให้ในปริมาณ 1.2 × 10⁶ เซลล์10เซลล์ ± 30% (กำหนดจากข้อมูลระยะที่ 1 ของเรา) และพวกเขายังได้รับการฉีด IL-2 ใต้ผิวหนังเป็นเวลา 14 วัน ประสิทธิภาพเป้าหมาย (ตาม RECIST 1.1) กำหนดไว้ที่อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) = 25% สำหรับกลุ่มผู้ป่วยระยะแรกจำนวน 12 ราย
ผลการศึกษา: ณ เดือนมกราคม 2567 มีผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษา 8 ราย (ชาย:หญิง 4:4; อายุเฉลี่ย 40 ปี; จำนวนการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนหน้านี้เฉลี่ย 3 ครั้ง (ช่วง 2-5 ครั้ง)) เซลล์ TAEST16001 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่จัดการได้ ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษาในระยะที่ 1 ก่อนหน้านี้ อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 ที่พบได้บ่อย (มากกว่า 1 ราย) ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (n=8), จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (n=7), ภาวะนิวโทรฟิลต่ำ (n=6), ระดับ γ-GT สูงขึ้น (n=3), ภาวะโพแทสเซียมต่ำ (n=2) ผู้ป่วย 6 รายมีภาวะกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) (ระดับ 3: 1 ราย; ระดับ 2: 1 ราย; ระดับ 1: 4 ราย) และผู้ป่วยอีก 2 รายมีภาวะ ICANS ระดับ 1 ซึ่งทั้งหมดหายเป็นปกติหลังจากได้รับการรักษาตามอาการ ที่สำคัญคือ หลังจากประเมินเนื้องอกอย่างน้อยสองครั้ง พบว่า 4 รายมีการตอบสนองบางส่วนที่ได้รับการยืนยัน 3 รายมีอาการคงที่ และ 1 รายมีอาการลุกลาม อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ณ วันที่ตัดข้อมูลคือ 50% ระยะเวลาเฉลี่ยในการตอบสนองครั้งแรกคือ 1.1 เดือน (1.1 ถึง 2.2) และระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองคือ 5.0 เดือน (1.5 ถึง 8.8) ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงอยู่ระหว่างการติดตามผล เมื่อรวมข้อมูลสำหรับขนาดยาเดียวกันในระยะที่ 1 อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ขนาดยา 1.2 × 1010คิดเป็น 54.5% (6/11)
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
วันที่เผยแพร่: 18 ธันวาคม 2024