satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041)

satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) เป็นผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR T แบบออโตโลจัสที่มุ่งเป้าไปที่โปรตีน Claudin18.2 ซึ่งมีศักยภาพที่จะเป็นผลิตภัณฑ์กลุ่มแรกในระดับโลก Satri-cel มุ่งเป้าไปที่เนื้องอกแข็งที่มี Claudin18.2 เป็นบวก โดยเน้นหลักไปที่มะเร็งกระเพาะอาหาร/มะเร็งบริเวณรอยต่อกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร (GC/GEJ) และมะเร็งตับอ่อน (PC)

ผลการติดตามขั้นสุดท้ายของการทดลองที่ริเริ่มโดยนักวิจัย CT041-CG4006 (NCT03874897) เกี่ยวกับยา satricabtagene autoleucel ได้รับการตีพิมพ์ในวารสาร Nature Medicine เมื่อวันที่ 3 มิถุนายน 2024

ผู้ป่วยทั้งหมด 98 รายเข้าร่วมในการทดลอง และผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าอัตราการควบคุมโรค (DCR) สูงถึง 91.8% ผู้ป่วย 38 รายเข้าสู่ภาวะสงบของโรค อัตราการสงบของโรคโดยรวมอยู่ที่ 38.8% ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค (PFS) เฉลี่ยอยู่ที่ 4.4 เดือน ระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) เฉลี่ยอยู่ที่ 8.8 เดือน และระยะเวลาการสงบของโรคเฉลี่ย (mDOR) อยู่ที่ 6.4 เดือน ในบรรดาผู้ป่วย 90 รายที่มีรอยโรคเป้าหมายตั้งแต่เริ่มต้น มีผู้ป่วย 70 รายที่มีขนาดของเนื้องอกลดลงในระดับต่างๆ กัน

ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร 51 รายที่ได้รับการรักษาด้วยยา Satri-cel เพียงอย่างเดียว อัตราการควบคุมโรคสูงถึง 96.1% (49) และอัตราการตอบสนองโดยรวมอยู่ที่ 54.9% (28) ในจำนวนนี้ ผู้ป่วย 27 รายมีการตอบสนองบางส่วน (PR) ผู้ป่วย 1 รายมีการตอบสนองสมบูรณ์ (CR) และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (mDOR) คือ 6.4 เดือน

บทสรุป

Satri-cel แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษา โดยมีรายละเอียดด้านความปลอดภัยที่จัดการได้ ในผู้ป่วยมะเร็งระบบทางเดินอาหารระยะลุกลามที่มี CLDN18.2 เป็นบวก

เมื่อวันที่ 9 กันยายน 2023 มีการตีพิมพ์กรณีศึกษา 2 รายเกี่ยวกับการรักษาโรคมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายด้วย CT041 ของ CARsgen ซึ่งเป็นนวัตกรรมการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T ที่มี Claudin (CLDN) 18.2 ในวารสาร Journal of Hematology & Oncology ในหัวข้อ “การบำบัดด้วยเซลล์ CAR T CT041 สำหรับมะเร็งตับอ่อนระยะแพร่กระจายที่มี Claudin18.2 เป็นบวก”

สำหรับกรณีที่ 1 หญิงอายุ 58 ปีได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งตับอ่อนที่มีการแพร่กระจายไปยังปอดและต่อมน้ำเหลือง การรักษาด้วยยา nab-paclitaxel ร่วมกับ gemcitabine เป็นการรักษาลำดับแรก และการรักษาด้วย irinotecan-liposome ร่วมกับ 5-fluorouracil เป็นการรักษาลำดับที่สองล้มเหลวก่อนที่เธอจะเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก CT041 หลังจากยืนยันการแสดงออกของ CLDN18.2 ที่ 2+/70% หลังจากได้รับการลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองด้วย fludarabine, cyclophosphamide และ nab-paclitaxel แล้ว จึงให้ยา CT041 ในขนาด 250 × 10⁶เซลล์ดังกล่าวถูกฉีดให้กับผู้ป่วยในเดือนกันยายน พ.ศ. 2564 เกิดภาวะกลุ่มอาการปล่อยสารไซโตไคน์ (CRS) ระดับ 2 ซึ่งต่อมาได้รับการควบคุมด้วยยาโทซิลิซูแมบ ผลการรักษาพบว่ามีการตอบสนองบางส่วน (PR) ตามเกณฑ์ RECIST v1.1 โดยพบว่าขนาดของมะเร็งที่ปอดลดลงอย่างมาก

สำหรับกรณีที่ 2 หญิงอายุ 75 ปีได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งตับอ่อนระยะ pT2N0 หลังจากการผ่าตัดในเดือนพฤษภาคม 2562 พบการแพร่กระจายไปยังปอดหลังจากนั้น 5 เดือนในระหว่างการติดตามผลหลังการผ่าตัดตามปกติ เริ่มให้การรักษาด้วยยา S-1 เพียงอย่างเดียวเป็นเคมีบำบัดลำดับแรกตั้งแต่เดือนธันวาคม 2562 ระหว่างการฉายรังสีเพื่อบรรเทาอาการบริเวณที่ผ่าตัด พบว่ามะเร็งลุกลามในปอด เนื่องจากตรวจพบการแสดงออกของ CLDN18.2 ในระดับ 3+/60% ผู้ป่วยจึงเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก CT041 หลังจากได้รับการลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวด้วยฟลูแดราบีน ไซโคลฟอสฟาไมด์ และแนบ-แพคลิแทกเซล ผู้ป่วยได้รับยา CT041 ในขนาด 250 × 10⁶ เซลล์⁶เซลล์ในเดือนกรกฎาคม 2021 ผู้ป่วยมีอาการ CRS ระดับ 2 ซึ่งควบคุมได้ดีขึ้นด้วยยาโทซิลิซูแมบ มีการตอบสนองบางส่วน (PR) ตั้งแต่การประเมินครั้งแรก 4 สัปดาห์หลังการให้ยา รอยโรคเป้าหมายของการแพร่กระจายในปอดหายไปและได้รับการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ เนื้องอกยังคงอยู่ภายใต้การควบคุมที่ดีจนถึงการติดตามครั้งสุดท้ายในเดือนกรกฎาคม 2023 จำนวนสำเนาของยีน CLDN18.2 CAR ในเลือดส่วนปลายของผู้ป่วยทั้งสองรายแสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วหลังการให้ยา โดยสูงสุดภายใน 2 สัปดาห์ ในขณะเดียวกัน ผลการคัดแยกเซลล์ด้วยเครื่องวิเคราะห์เซลล์ด้วยแสงฟลูออเรสเซนต์ (Fluorescence-activated cell sorting) แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของเซลล์ CD8 T และเซลล์ Treg ในเลือดส่วนปลาย ควบคู่ไปกับการลดลงของเซลล์ CD4 T และเซลล์ B การเปลี่ยนแปลงในลักษณะของเซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความคงอยู่มากกว่าการเปลี่ยนแปลงในระดับของไซโตไคน์

ปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ CAR-T อีกหลายโครงการในประเทศจีน และกำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมโครงการ หากต้องการคำปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้

หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716

อีเมล:myimmnet@163.com

เอกสารอ้างอิง

1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/

2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z

3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf

4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9