มะเร็งสมองชนิดกลิโอบลาสโตมา มัลติฟอร์ม (GBM) เป็นมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุดชนิดหนึ่ง และผู้ป่วยเกือบทั้งหมดจะกลับมาเป็นซ้ำอีกแม้จะได้รับการรักษาตามมาตรฐานปัจจุบันสำหรับ GBM ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ GBM ที่กลับมาเป็นซ้ำ (rGBM) มีอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ยต่ำกว่า 8 เดือน และมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด
TX103 เป็นยาบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่มุ่งเป้าไปที่ B7-H3 ซึ่งได้รับการพัฒนาและได้รับอนุญาตอย่างอิสระด้วยสิทธิบัตรของจีนและนานาชาติ ผลการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นของการรักษาเนื้องอกสมองชนิดกลิโอมาที่กลับมาเป็นซ้ำด้วย TX103 ได้ถูกนำเสนอในการประชุมประจำปีของสมาคมมะเร็งวิทยาทางคลินิกแห่งอเมริกา (ASCO) ในปี 2024(NCT05241392）.
วิธีการศึกษา: การศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบเปิด แบบกลุ่มเดียว แบบเพิ่มขนาดยา “3+3” และแบบให้ยาหลายครั้ง วัตถุประสงค์หลักคือการประเมินความปลอดภัยและขนาดยาที่ผู้ป่วยทนได้สูงสุด วัตถุประสงค์รอง ได้แก่ ผลลัพธ์ด้านการอยู่รอด การตอบสนองของเนื้องอก การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน และพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ ผู้ป่วยอายุ 18 ถึง 75 ปี ที่ได้รับการยืนยันการกลับมาของโรคด้วยการสแกนภาพและการแสดงออกของ B7-H3 >= 30% โดยการวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมี ได้รับการคัดเลือกเข้าร่วมการศึกษา TX103 ถูกฉีดเข้าในโพรงสมองและ/หรือโพรงสมองของผู้ป่วยผ่านทางถังเก็บยา Ommaya TX103 ถูกให้แก่ผู้ป่วยทุกสองสัปดาห์ในแต่ละรอบที่ระดับขนาดยา 1, 2 และ 3 (20, 60 และ 150 ล้านเซลล์ ตามลำดับ) โดยสี่รอบนับเป็นหนึ่งคอร์ส
ผลการศึกษา: ระหว่างเดือนมีนาคม พ.ศ. 2565 ถึงมกราคม พ.ศ. 2567 มีผู้ป่วย 13 รายที่ได้รับการให้ยา TX103 ทางหลอดเลือดสมองอย่างน้อยหนึ่งครั้ง โดยมีผู้ป่วย 3, 4 และ 6 รายในระดับขนาดยาที่ 1, 2 และ 3 ตามลำดับ จำนวนรอบการให้ยาโดยเฉลี่ยคือ 4 รอบ (ต่ำสุด สูงสุด 1, 9) ผู้ป่วยทุกรายถูกรวมอยู่ในการวิเคราะห์ความปลอดภัย ซึ่งไม่พบความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาหรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย CAR-T ผู้ป่วยทุกรายมีอาการไม่พึงประสงค์อย่างน้อยหนึ่งอย่าง และอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRAEs) ได้แก่ กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ ความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น ปวดศีรษะ โรคลมชัก ระดับความรู้สึกตัวลดลง อาเจียน และมีไข้ อาการไม่พึงประสงค์จากการรักษา (TRAE) ส่วนใหญ่เป็นระดับ 1-2 ขณะที่พบอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3 จำนวน 3 ราย ได้แก่ ภาวะความดันในกะโหลกศีรษะสูงขึ้น 1 รายในระดับขนาดยา 2 โรคลมชัก 1 ราย และภาวะระดับความรู้สึกตัวลดลง 1 รายในระดับขนาดยา 3 ณ เดือนมกราคม 2567 ผู้ป่วย 6 รายจากระดับขนาดยา 1 และ 2 มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับการประเมินอัตราการรอดชีวิต 12 เดือน อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) 12 เดือนอยู่ที่ 83.3% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 58.3%~100%) และค่ามัธยฐานของ OS อยู่ที่ 20.3 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 20.3~ไม่ถึง) ผู้ป่วย 2 ใน 3 รายจากระดับขนาดยา 2 มีการตอบสนองบางส่วนและสมบูรณ์ตามลำดับ หลังจากการให้ CAR-T พบว่ามีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของไซโตไคน์ รวมถึง IL-6 และ IFN-γ และจำนวนสำเนาของยีน CAR ที่เพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลัง ขณะที่พบการเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยในเลือดส่วนปลาย
สรุปผล: ในการทดลองนี้ การรักษา rGBM ด้วย TX103 ถือว่าปลอดภัยและผู้ป่วยทนต่อยาได้ดี ผลลัพธ์เบื้องต้นนี้สนับสนุนการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ TX103 เพื่อเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในผู้ป่วย rGBM
ปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ CAR-T อีกหลายโครงการในประเทศจีน และกำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมโครงการ หากต้องการคำปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
วันที่โพสต์: 9 ธันวาคม 2024