เมื่อวันที่ 20 กรกฎาคม มีการยื่นคำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่(NDA) ของ pCAR-19B ซึ่งพัฒนาขึ้นโดยอิสระโดย Precision Biology ได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการจากสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติจีน (NMPA) ผลิตภัณฑ์นี้เป็นผลิตภัณฑ์ CAR-T ตัวแรกสำหรับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวในเด็กในประเทศจีน ซึ่งใช้ในการรักษาผู้ป่วยอายุ 3-21 ปี ที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบลิมโฟบลาสติก (ALL) ที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา และมี CD19 เป็นบวก
มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันลิมโฟบลาสติก (ALL) เป็นหนึ่งในเนื้องอกร้ายที่พบบ่อยที่สุดในเด็ก และเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในเด็กและวัยรุ่น การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T (Chimeric Antigen Receptor) ได้ปฏิวัติการรักษา ALL ชนิด B-cell ที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา (R/R) โดยผลิตภัณฑ์แรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA คือ Kymriah (tisagenlecleucel) ซึ่งพัฒนาโดย Novartis ได้ช่วยเพิ่มอัตราการหายขาดและระยะเวลาการอยู่รอดอย่างมีนัยสำคัญ
pCAR-19B เป็นผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-T ที่ได้จากผู้ป่วยเอง โดยมีการปรับแต่งส่วนของตัวแปรแบบโซ่เดี่ยว (scFv) ที่จำเพาะต่อ CD19 ให้เหมาะสมกับมนุษย์ เพื่อแก้ไขข้อกังวลด้านความปลอดภัย
ในเดือนพฤศจิกายนปี 2023 pCAR-19B ได้รับการอนุมัติให้เป็น "ยาบำบัดแบบก้าวหน้า" จากสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติของจีน สำหรับการรักษา B-ALL
ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ pCAR-19B ในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่นชาวจีนที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด B-cell ALL ที่ดื้อต่อการรักษามีการประกาศเมื่อการประชุมประจำปีครั้งที่ 66 ของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกา (ASH)
วิธีการ: การทดลองระยะที่ 2 นี้ (NCT05334823) เป็นการศึกษาแบบกลุ่มเดียว เปิดเผยข้อมูล และดำเนินการในหลายศูนย์ ผู้ป่วยที่มีอายุ ≥ 3 ปี และ ≤ 21 ปี ณ เวลาที่คัดกรอง และได้รับการยืนยันว่าเป็น CD19+ R/R B-ALL จะถูกรวมเข้าในการศึกษา จุดประสงค์หลักคืออัตราการหายขาดโดยรวม (ORR) ซึ่งกำหนดไว้ว่าเป็นการหายขาดอย่างสมบูรณ์ (CR) บวกกับการหายขาดอย่างสมบูรณ์แต่มีการฟื้นตัวของเม็ดเลือดไม่สมบูรณ์ (CRi) ภายใน 3 เดือนหลังการให้ยา
ผลการศึกษา: ณ วันที่ 18 เมษายน 2567 มีผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษาและเข้ารับการทำลูคาเฟเรซิสจำนวน 89 ราย โดยผู้ป่วย 64 รายได้รับการให้ยา pCAR-19B ไม่มีกรณีความล้มเหลวในการผลิต ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการให้ยา 6.25% (4/64) ดื้อต่อการรักษา และ 93.75% (60/64) กลับมาเป็นซ้ำหลังจากได้รับการรักษาหลายวิธีหรือการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์จากผู้บริจาคมาก่อน อายุเฉลี่ยของผู้ป่วยอยู่ที่ 11 ปี (ช่วง 3-21 ปี) และ 56.25% (36/64) เป็นเพศชาย นอกจากนี้ 75% (48/64) ของผู้ป่วยมีอย่างน้อยหนึ่งยีนที่มีความเสี่ยงสูง ค่าเฉลี่ยของปริมาณเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติในไขกระดูก (BM) ณ จุดเริ่มต้นอยู่ที่ 58.3% (ช่วง 5%-98%) โดยพบปริมาณเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติในไขกระดูกสูง (≥50%) ในผู้ป่วย 56.25%
จากการติดตามผลเฉลี่ย 211 วัน (ช่วง 35-750 วัน) อัตราการตอบสนองที่ดีที่สุด (ORR) คือ 90.63% (58/64) โดยผู้ป่วย 78.13% (50/64) บรรลุการหายขาด (CR) และผู้ป่วย 12.5% (8/64) บรรลุการหายขาดบางส่วน (CRi) ซึ่งมีประสิทธิภาพสูงกว่าผลิตภัณฑ์การรักษาด้วย CAR-T ต่อต้าน CD19 ที่วางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ที่รายงานในผู้ป่วย B-ALL ที่กลับมาเป็นซ้ำ 98.27% (57/58) ของผู้ป่วยที่มี ORR บรรลุการหายขาดโดยตรวจไม่พบเซลล์มะเร็งตกค้าง (MRD) อัตราการตอบสนองที่ 3 เดือนคือ 76.56% (49/64) ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (DOR) คือ 10.61 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 7.66-20.96) ระยะเวลาการรอดชีวิตโดยรวมเฉลี่ย (OS) คือ 23.92 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95% 9.86-NR)
กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) และกลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน (ICANS) เกิดขึ้นในผู้ป่วยร้อยละ 98.44 และ 50 ตามลำดับ CRS และ ICANS ระดับ ≥3 พบในผู้ป่วยร้อยละ 29.69 และ 39.06 ตามลำดับ ระยะเวลาเฉลี่ยของ CRS และ ICANS ระดับ ≥3 คือ 4 วัน และ 3 วัน ตามลำดับ ไม่มีผู้เสียชีวิตจาก CRS หรือ ICANS
สรุปผลการศึกษา: แม้จะมีเซลล์มะเร็งในไขกระดูกจำนวนมากและความเสี่ยงสูงต่อการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม แต่ pCAR-19B แสดงให้เห็นอัตราการหายขาดสูง อัตราการหายขาดแบบ MRD-negative สูง การตอบสนองที่ยั่งยืน และความปลอดภัยที่ยอมรับได้ การศึกษานี้เป็นการทดลองทางคลินิกที่สำคัญครั้งแรกของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด B-ALL ในเด็กในประชากรชาวเอเชีย ซึ่งเสนอทางเลือกการรักษาใหม่สำหรับผู้ป่วยเด็กและวัยรุ่นชาวจีนที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด B-ALL ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา
ปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ CAR-T อีกหลายโครงการในประเทศจีน และกำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมโครงการ หากต้องการคำปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
อีเมล:myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
วันที่โพสต์: 22 พฤศจิกายน 2024