เมื่อวันที่ 5 มีนาคม 2568 บริษัท Ascentage Pharma ได้ประกาศว่ายา olverembatinib ของบริษัท ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาบำบัดแบบก้าวหน้า (Breakthrough Therapy Designation: BTD) จากศูนย์ประเมินยา (Center for Drug Evaluation: CDE) ของสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติของจีน (National Medical Products Administration: NMPA) สำหรับการใช้ร่วมกับเคมีบำบัดความเข้มข้นต่ำในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบลิมโฟบลาสติก (Acute Lymphoblastic Leukemia: ALL) ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ ซึ่งมีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียเป็นบวก (Ph+) ในระยะแรก
นี่นับเป็นการได้รับอนุมัติ BTD ครั้งที่สามของโอล์เวอเรมบาตินิบในประเทศจีน โดยการอนุมัติ BTD ครั้งแรกเกิดขึ้นในเดือนมีนาคม 2021 สำหรับการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังระยะเรื้อรัง (CML-CP) ที่ดื้อยาและ/หรือทนต่อยาต้านเอนไซม์ไทโรซีนไคเนส (TKI) รุ่นแรกและรุ่นที่สองไม่ได้ และการอนุมัติ BTD ครั้งที่สองเกิดขึ้นในเดือนมิถุนายน 2023 สำหรับการรักษาผู้ป่วยเนื้องอกสโตรมาในระบบทางเดินอาหาร (GIST) ที่ขาดเอนไซม์ซัคซิเนตดีไฮโดรจีเนส (SDH) ซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาในกลุ่มแรกมาแล้ว
มีการประกาศในการประชุมประจำปีครั้งที่ 66 ของสมาคมโลหิตวิทยาแห่งอเมริกา (ASH) เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Olverembatinib (HQP1351) เมื่อใช้ร่วมกับ Lisaftoclax (APG-2575) ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียเป็นบวก (R/R Ph ALL) ที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา: รายงานฉบับแรกจากการศึกษาระยะที่ 1
Olverembatinib ซึ่งเป็น TKI รุ่นที่สามตัวใหม่ มีความปลอดภัยและออกฤทธิ์ต้านมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้อย่างมีประสิทธิภาพและยาวนานในผู้ป่วย CP-CML ที่ได้รับการรักษามาก่อนแล้ว ไม่ว่าจะมีการกลายพันธุ์ T315I หรือไม่ก็ตาม Lisaftoclax ซึ่งเป็นสารยับยั้ง BCL-2 ตัวใหม่ที่อยู่ระหว่างการวิจัย ได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกในการต้านมะเร็งในผู้ป่วยที่มีมะเร็งเม็ดเลือดหลายชนิด ปัจจุบันยังไม่มีทางเลือกการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยเด็กที่เป็น R/R Ph+ ALL การศึกษานี้จึงได้รับการออกแบบมาเพื่อสำรวจความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) ของ olverembatinib เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ lisaftoclax ในเด็กและวัยรุ่นที่เป็น R/R Ph ALL+
นี่เป็นการศึกษาแบบเปิดฉลาก ระยะที่ 1b (NCT05495035) ที่รับสมัครเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันแบบ PhALL ที่ดื้อยาหรือไม่ทนต่อยาต้านเอนไซม์ไทโรซีนไคเนส (TKI) อย่างน้อย 1 ชนิด (ไม่พิจารณาการใช้ TKI มาก่อนหากผู้ป่วยมีการกลายพันธุ์ T315I) ผู้ป่วยต้องมีคะแนนสถานะการทำงานของ Karnofsky/Lansky และการทำงานของอวัยวะอยู่ในเกณฑ์ที่เหมาะสม ผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางหรือมีเลือดออกอย่างมีนัยสำคัญที่ไม่เกี่ยวข้องกับ PhALL จะถูกคัดออก ยา Olverembatinib ถูกให้ทางปากในขนาดเทียบเท่าผู้ใหญ่ 40 มิลลิกรัม (AED) ทุกๆ สองวัน เป็นเวลา 2 สัปดาห์ (วันที่ 1-14) ตามด้วยยา Olverembatinib ในขนาดเดียวกันร่วมกับยา Lisaftoclax ในขนาดที่กำหนด 200/400/600 มิลลิกรัม (AED) ทุกวัน (QD) ในวันที่ 13-42 (จำเป็นต้องเพิ่มขนาดยาเป็นเวลา 3 วัน ตั้งแต่วันที่ 13-15) ยา Dexamethasone 6 มิลลิกรัม/ตร.ม. วันละ 2 ครั้ง ถูกให้ทางปากทุกวัน (QD) ตั้งแต่วันที่ 15-42 จุดประสงค์หลักของการศึกษา ได้แก่ การประเมินความปลอดภัย อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) อัตราการกำจัดโรคที่เหลืออยู่ (MRD) และลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ (PK) ของยา Olverembatinib เพียงอย่างเดียว/ร่วมกับยา Lisaftoclax
ระหว่างเดือนกันยายน พ.ศ. 2565 ถึงมิถุนายน พ.ศ. 2567 มีผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 10 ราย อายุเฉลี่ย (ช่วง) คือ 13.0 (11-15) ปี และเป็นเพศชาย 6 ราย น้ำหนักตัวเฉลี่ย (ช่วง) คือ 49.85 (35.9-86.0) กิโลกรัม ผู้ป่วย 9 ราย (90.0%) มีการแสดงออกของยีน p190 และผู้ป่วย 1 ราย (10.0%) มีการแสดงออกของยีน p210 ผู้ป่วย 3 รายมีการกลายพันธุ์ของยีน BCR-ABL1 [2 ราย T315I; 1 ราย F317L (c.951C>A)] ในช่วงเริ่มต้นการศึกษา หลังจากผู้ป่วย 1 รายถอนตัวจากการทดลองเนื่องจากมีอาการชักในวันที่ 1 ของรอบการรักษาที่ 1 (C1D1) ผู้ป่วยที่มีคุณสมบัติเหมาะสม 9 รายจึงถูกรวมอยู่ในแบบจำลองการเพิ่มขนาดยา 3+3 (n = 6, ดื้อยา/กลับมาเป็นซ้ำ; n = 3, ทนต่อยาไม่ได้): ผู้ป่วย 3 รายในแต่ละกลุ่ม (A, B และ C) ที่ระดับขนาดยาลิซาฟโทแคล็กซ์ที่กำหนดไว้ที่ 200, 400 และ 600 มก. (AED) ตามลำดับ ผู้ป่วยเหล่านี้ทำการรักษาครบ 42 วันและได้รับการประเมินสำหรับจุดสิ้นสุดหลัก ผู้ป่วย 6 ใน 10 รายมีอาการไม่พึงประสงค์ทางโลหิตวิทยาที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาในระดับ ≥ 3 ได้แก่ ภาวะโลหิตจาง (3/10), ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (7/10) และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (3/10); ผู้ป่วย 1 รายมีระดับเอนไซม์อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้นในระดับ 3 ซึ่งนำไปสู่การหยุดการรักษา และผู้ป่วย 1 รายมีอาการชักใน C1D1 (ซึ่งถอนตัวจากการทดลอง) ในผู้ป่วย 6 รายที่สามารถประเมินการตอบสนองทางสัณฐานวิทยาได้ อัตราการตอบสนองโดยรวม (การหายขาดอย่างสมบูรณ์ [CR] + CR ที่มีการฟื้นตัวของจำนวนเซลล์ไม่สมบูรณ์) การตอบสนองบางส่วน และไม่มีการตอบสนอง อยู่ที่ 2 (33.3%), 2 (33.3%) และ 2 (33.3%) ตามลำดับ เมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยโอลเวอเรมบาตินิบแบบเดี่ยว (EOM) และ 5 (83.3%), 0 และ 1 (16.7%) เมื่อสิ้นสุดการรักษาด้วยโอลเวอเรมบาตินิบและลิซาฟโทแคล็กซ์แบบผสมผสาน (EOC) ผู้ป่วย 5 ใน 7 รายที่สามารถประเมินได้มีผลตรวจ MRD เป็นลบ โดย 1 รายเป็นลบเมื่อสิ้นสุด EOM และ 4 รายเป็นลบเมื่อสิ้นสุด EOC การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์เบื้องต้นเผยให้เห็นลักษณะเภสัชจลนศาสตร์ที่คล้ายคลึงกันและการได้รับยาที่เทียบเคียงได้ระหว่างประชากรเด็กและผู้ใหญ่สำหรับโอลเวอเรมบาตินิบและลิซาฟโทแคล็กซ์ ไม่พบการสะสมอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการให้ยาหลายครั้ง และไม่พบปฏิกิริยาระหว่างยาโอลเวอเรมบาตินิบและลิซาฟโทแคล็กซ์
ข้อมูลเบื้องต้นเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า olverembatinib ร่วมกับ lisaftoclax ดูเหมือนจะเป็นสูตรการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในผู้ป่วย R/R Ph ALL สูตรการรักษานี้ส่งผลให้อัตราการหายขาด (CR) ที่น่าพอใจโดยไม่ต้องใช้เคมีบำบัดหรือภูมิคุ้มกันบำบัดแบบเข้มข้น ปัจจุบันการศึกษาอยู่ในขั้นตอนการขยายขนาดยา
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和เปิด发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
วันที่โพสต์: 12 มีนาคม 2025