เมื่อวันที่ 22 กุมภาพันธ์ 2568 คำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่ (NDA) สำหรับยาฉีดอิพิลิมูแมบ (แอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน CTLA-4; รหัสการวิจัยและพัฒนา: IBI310) ได้รับการยอมรับจากศูนย์ประเมินยา (CDE) ของสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติของจีน (NMPA) และได้รับการพิจารณาเป็นพิเศษ (Priority Review) ในการใช้ร่วมกับซินทิลิแมบ (sintilimab) เป็นการรักษาก่อนผ่าตัดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่สามารถผ่าตัดได้ ซึ่งมีลักษณะความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์สูง (MSI-H) หรือความบกพร่องในการซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่ (dMMR)
นี่เป็นการยื่นขออนุมัติยาใหม่ (NDA) ครั้งแรกของจีนสำหรับยาต้าน CTLA-4 ที่ผลิตในประเทศ และเป็นอีกก้าวสำคัญที่เสริมสร้างความเป็นผู้นำของซินทิลิแมบในการรักษาโรคมะเร็งด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด การบำบัดด้วยการปิดกั้นจุดตรวจสอบภูมิคุ้มกัน (ICB) ที่มุ่งเป้าไปที่ PD-1 และ CTLA-4 ได้เปลี่ยนแปลงการรักษาโรคมะเร็งไปอย่างสิ้นเชิง การใช้ไอพิลิมูแมบร่วมกับซินทิลิแมบเป็นการรักษาก่อนผ่าตัดสามารถเพิ่มอัตราการผ่าตัดแบบ R0 บรรลุการตอบสนองที่สมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา และลดภาระของเคมีบำบัดเสริมในผู้ป่วยส่วนใหญ่ การรักษาแบบใหม่นี้ยังคาดว่าจะลดอัตราการกลับมาเป็นซ้ำและปรับปรุงการพยากรณ์โรคในระยะยาว ซึ่งคาดว่าจะให้ประโยชน์แก่ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ MSI-H/dMMR เมื่อได้รับการอนุมัติ NDA แล้ว
การยอมรับ NDA และการกำหนดลำดับความสำคัญในการพิจารณา (Priority Review) นั้นอิงตามผลลัพธ์จากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 แบบสุ่ม ควบคุม หลายศูนย์ และมีความสำคัญ (NeoShot, NCT05890742) ซึ่งประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ ipilimumab ร่วมกับ sintilimab ในฐานะการรักษาก่อนผ่าตัด และเปรียบเทียบกับการผ่าตัดแบบถอนรากถอนโคนโดยตรงสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ MSI-H/dMMR จุดประสงค์หลักคือ อัตราการตอบสนองทางพยาธิวิทยาอย่างสมบูรณ์ (pCR) และอัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากเหตุการณ์ (EFS) การวิเคราะห์เบื้องต้นโดยคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ (IDMC) แสดงให้เห็นว่าการทดลอง NeoShot บรรลุจุดประสงค์หลักแล้ว
ณ วันที่ 4 กุมภาพันธ์ 2567 มีผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษา 101 ราย (เพศชาย 55.4%, อายุเฉลี่ย 56 ปี, ECOG PS 1: 54.5%, ความเสี่ยงสูง: 76.2%) และสุ่มแบ่งเป็นกลุ่ม A (n = 52) และกลุ่ม B (n = 49) ในกลุ่ม A มีผู้ป่วย 1 รายที่ยุติการรักษา prematurely (ถอนตัว) ในกลุ่ม B มีผู้ป่วย 4 รายที่ยุติการรักษา prematurely (ถอนตัว 1 ราย, เสียชีวิต 1 ราย, ยังคงรับยา sintilimab ก่อนการผ่าตัด 2 ราย) การผ่าตัดรักษาตามกำหนดเวลาได้ดำเนินการในผู้ป่วย 51 ราย (98.1%) ในกลุ่ม A และ 45 ราย (91.8%) ในกลุ่ม B การประเมินหลังการผ่าตัดพบว่ามีการซ่อมแซมความผิดพลาดของดีเอ็นเอที่มีประสิทธิภาพ (pMMR) ในผู้ป่วย 1 รายในแต่ละกลุ่ม A และกลุ่ม B อัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (pCR) อยู่ที่ 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) ในกลุ่ม A เทียบกับ 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) ในกลุ่ม B (p = 0.0007) ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการผ่าตัดมีการตัดชิ้นเนื้อออกหมด (R0 resection) ระยะเวลาเฉลี่ยระหว่างการให้ยาเคมีบำบัดก่อนการผ่าตัดครั้งแรกกับการผ่าตัดคือ 47 วัน (ช่วง: 35-82 วัน) การผ่าตัดล่าช้าเกิดขึ้นในผู้ป่วย 3 ราย โดย 2 รายอยู่ในกลุ่ม A เนื่องจากภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำระดับ 2 (ล่าช้า 2 วัน) และภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนสูงระดับ 1 (ล่าช้า 13 วัน) และ 1 รายอยู่ในกลุ่ม B ด้วยเหตุผลอื่น (ล่าช้า 26 วัน) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษา (TEAEs) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 46 ราย (88.5%, ระดับ ≥3 ใน 13 ราย) ในกลุ่ม A และ 39 ราย (79.6%, ระดับ ≥3 ใน 9 ราย) ในกลุ่ม B เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน (irAEs) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 22 ราย (42.3%) ในกลุ่ม A และ 18 ราย (36.7%) ในกลุ่ม B irAEs ระดับ ≥3 เกิดขึ้นในผู้ป่วย 3 รายในกลุ่ม A ซึ่งรวมถึงกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบจากภูมิคุ้มกัน ลำไส้อุดตัน และลำไส้อักเสบ และในผู้ป่วย 4 รายในกลุ่ม B ซึ่งรวมถึงระดับเอนไซม์อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสสูงขึ้น ผื่น ภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำ และกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงเกิดขึ้นในผู้ป่วย 4 ราย (7.7%) ในกลุ่ม A และ 3 ราย (6.1%) ในกลุ่ม B เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การเสียชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1 รายในกลุ่ม B (กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ)
เกี่ยวกับอิพิลิมูแมบ
Ipilimumab (รหัสวิจัยและพัฒนา: IBI310) เป็นยาฉีดโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่สร้างจากมนุษย์โดยสมบูรณ์ ซึ่งพัฒนาขึ้นโดย Innovent อย่างอิสระ Ipilimumab สามารถจับกับแอนติเจน 4 ที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ T ที่มีฤทธิ์ทำลายเซลล์ (CTLA-4) ได้อย่างจำเพาะเจาะจง จึงสามารถยับยั้งการทำงานของเซลล์ T ที่เกิดจาก CTLA-4 กระตุ้นการทำงานและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ T ปรับปรุงการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเนื้องอก และทำให้เกิดผลต้านมะเร็ง
ขณะนี้คำขอขึ้นทะเบียนยา (NDA) สำหรับยา ipilimumab ร่วมกับ sintilimab ในฐานะการรักษาก่อนผ่าตัดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ที่สามารถผ่าตัดได้ซึ่งมีความบกพร่องของไมโครแซทเทลไลต์อินสเตอริกสูง (MSI-H) หรือความบกพร่องของการซ่อมแซมความผิดพลาดของการจับคู่ (dMMR) อยู่ระหว่างการพิจารณาของ NMPA และได้รับการอนุมัติให้เป็นการพิจารณาแบบเร่งด่วน (Priority Review)
เกี่ยวกับซินทิลิมาบ
ซินทิลิแมบ (Sintilimab) ซึ่งวางจำหน่ายในประเทศจีนในชื่อ TYVYT (ยาฉีดซินทิลิแมบ) เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลชนิดอิมมูโนโกลบูลิน G4 ที่จับกับโมเลกุล PD-1 ซึ่งพัฒนาร่วมกันโดยบริษัทอินโนเวนท์ (Innovent) และบริษัทอีไล ลิลลี่ แอนด์ คอมพานี (Eli Lilly and Company) ซินทิลิแมบเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลชนิดอิมมูโนโกลบูลิน G4 ที่จับกับโมเลกุล PD-1 บนพื้นผิวของเซลล์ T ปิดกั้นเส้นทาง PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) และกระตุ้นให้เซลล์ T กลับมาทำงานเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
วันที่เผยแพร่: 25 กุมภาพันธ์ 2568