17 กรกฎาคม 2568 – Innovent Biologics ประกาศว่า Nature Medicine ได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 ของ IBI343 ซึ่งเป็นยาต้าน CLDN18.2 ADC นวัตกรรมใหม่สำหรับการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหาร/รอยต่อกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร (G/GEJ) ระยะลุกลาม การตีพิมพ์ในวารสารวิชาการระดับนานาชาติชั้นนำนี้แสดงให้เห็นถึงการยอมรับอย่างแข็งแกร่งในศักยภาพทางคลินิกของการรักษา และถือเป็นอีกก้าวสำคัญในการพัฒนาตัวยาต้านมะเร็งชนิดใหม่ของจีน จากผลการศึกษาดังกล่าว การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ในหลายภูมิภาค (G-HOPE-001, NCT06238843) ได้เริ่มขึ้นในปี 2567 เพื่อประเมิน IBI343 เพิ่มเติมในฐานะทางเลือกการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งกระเพาะอาหาร/รอยต่อกระเพาะอาหารและหลอดอาหารระยะลุกลาม
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
รหัส WeChat: 17801183037
อีเมล:myimmnet@163.com
มะเร็งกระเพาะอาหารยังคงเป็นหนึ่งในเนื้องร้ายที่พบได้บ่อยที่สุดในโลก จากสถิติ GLOBOCAN 2022 พบว่าเป็นเนื้องร้ายที่พบได้บ่อยเป็นอันดับที่ 5 และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งอันดับที่ 5 ของโลก โดยมีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 970,000 ราย และเสียชีวิต 660,000 รายต่อปี ในแต่ละปี ประเทศจีนรายงานผู้ป่วยรายใหม่จากมะเร็งกระเพาะอาหาร 359,000 ราย และเสียชีวิต 260,000 ราย คิดเป็น 37.0% และ 39.4% ของจำนวนผู้ป่วยและผู้เสียชีวิตทั่วโลกตามลำดับ ซึ่งแสดงให้เห็นถึงความต้องการทางการแพทย์ที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองอย่างมาก
CLDN 18.2 เป็นโปรตีนไทต์จังก์ชันที่แสดงออกในเซลล์เยื่อบุผิวที่แตกต่างกันบนเยื่อเมือกของกระเพาะอาหารภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ การศึกษาที่ผ่านมาได้เปิดเผยว่า Claudin18.2 มีการแสดงออกสูงในมะเร็งหลายชนิด รวมถึงมะเร็งกระเพาะอาหาร (60-80%) มะเร็งตับอ่อน (50%) มะเร็งหลอดอาหาร (30-50%) และมะเร็งปอด (40-60%) การกำหนดเป้าหมาย CLDN18.2 ด้วยโมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) และ ADCs ถือเป็นแนวทางใหม่ที่น่าสนใจสำหรับการรักษามะเร็งกระเพาะอาหาร
งานวิจัยที่ตีพิมพ์นี้เป็นการทดลองทางคลินิกเฟส 1 แบบหลายศูนย์ทั่วโลก (หมายเลขระบุใน ClinicalTrial.gov: NCT05458219) ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินความปลอดภัย ความทนทาน และประสิทธิภาพเบื้องต้นของ IBI343 ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งระยะลุกลาม ระหว่างวันที่ 26 ตุลาคม 2565 ถึง 30 มิถุนายน 2567 มีผู้ป่วยมะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาบริเวณกระเพาะอาหารและหลอดอาหารระยะลุกลามจำนวน 116 ราย เข้าร่วมการรักษาด้วย IBI343 แบบเดี่ยว (8 รายในกลุ่มเพิ่มขนาดยา และ 108 รายในกลุ่มขยายผล)
เกี่ยวกับ IBI343 (Anti CLDN18.2 ADC)
IBI343 เป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน CLDN18.2 ของมนุษย์แบบรีคอมบิแนนท์ที่เชื่อมต่อกับยา (ADC) ซึ่งพัฒนาโดย Innovent Biologics โดยจะจับกับเซลล์มะเร็งที่แสดงออก CLDN18.2 อย่างจำเพาะเจาะจง ทำให้เกิดการนำ ADC เข้าสู่เซลล์โดยขึ้นอยู่กับ CLDN18.2 เมื่อเข้าไปในเซลล์แล้ว สารพิษจะถูกปล่อยออกมา ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA และในที่สุดก็ทำให้เซลล์มะเร็งตายแบบอะพอพโทซิส ยาที่ถูกปล่อยออกมายังสามารถแพร่กระจายผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ไปยังเซลล์ข้างเคียงและฆ่าเซลล์เหล่านั้นได้ ทำให้เกิด "ผลกระทบการฆ่าเซลล์ข้างเคียง"
IBI343 ซึ่งเป็น ADC ที่ยับยั้ง TOPO1 ที่ล้ำสมัย ได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ยอมรับได้และสัญญาณประสิทธิภาพที่น่าพอใจในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 นี้ ปัจจุบันกำลังมีการสำรวจศักยภาพในการรักษาของ IBI343 ในมะเร็งชนิดต่างๆ เช่น มะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งตับอ่อน
ขณะนี้กำลังเปิดรับสมัครผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกเฟส 3 แบบหลายภูมิภาคของ IBI343 สำหรับมะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาของกระเพาะอาหาร/รอยต่อกระเพาะอาหารและหลอดอาหารระยะลุกลาม (G-HOPE-001, NCT06238843) โดยข้อบ่งชี้ที่เกี่ยวข้องได้รับการอนุมัติให้เป็นยาบำบัดแบบก้าวหน้า (Breakthrough Therapy Designation: BTD) จากสำนักงานเภสัชกรรมแห่งชาติของจีน (NMPA)
ขณะนี้กำลังเปิดรับผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกเฟส 1 แบบหลายภูมิภาคของ IBI343 สำหรับมะเร็งท่อตับอ่อนระยะลุกลาม (NCT05458219) ข้อบ่งชี้ดังกล่าวได้รับการอนุมัติให้เป็นยาเร่งด่วน (Fast Track Designation: FTD) จากองค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (US FDA) และได้รับการอนุมัติให้เป็นยาควบคุมพิเศษ (BTD) จากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งประเทศจีน (NMPA)
IBI343 แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองต่อเนื้องอกที่น่าพอใจและประโยชน์ต่อการอยู่รอดของผู้ป่วย
การศึกษานี้วิเคราะห์ข้อมูลประสิทธิภาพของผู้ป่วยที่สามารถประเมินผลได้ซึ่งมีการแสดงออกของ CLDN18.2 ในระดับสูง (≥75% ของเซลล์มะเร็งที่มีความเข้มของการย้อมสีเยื่อหุ้มเซลล์ ≥2+ โดยวิธี IHC) ในกลุ่มที่ได้รับยา 2 ขนาด คือ 6 มก./กก. และ 8 มก./กก.
ที่ขนาดยา 6 มก./กก. (N=31) ผู้ป่วย 15 รายมีการตอบสนองบางส่วน (PR) ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 9 รายที่มีการยืนยันการตอบสนองบางส่วน และผู้ป่วย 1 รายที่รอการยืนยัน อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ได้รับการยืนยันแล้วคือ 29.0% (95% CI: 14.2-48.0) และอัตราการควบคุมโรค (DCR) คือ 90.3% (95% CI: 74.2-98.0) ในผู้ป่วย 9 รายที่มีการยืนยันการตอบสนอง ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (DoR) คือ 5.6 เดือน (95% CI: 2.8-7.0) ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยคือ 10.6 เดือน (95% CI: 9.7-11.5) สำหรับ PFS และ OS ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 5.5 เดือน (95% CI: 4.1-7.0) ข้อมูล OS ยังไม่สมบูรณ์ โดยค่ามัธยฐานของ OS ปัจจุบันคือ 10.8 เดือน (95% CI: 6.8-NC) หลังจากตัดข้อมูลแล้ว การตอบสนองของผู้ป่วยที่เหลืออีก 1 รายได้รับการยืนยันเมื่อวันที่ 26 กรกฎาคม 2567 และอัตราการตอบสนองที่ได้รับการยืนยันได้รับการปรับปรุงเป็น 32.3% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 16.7-51.4%)
ที่ขนาด 8 มก./กก. (N=17) ผู้ป่วย 17 รายที่มีการแสดงออกของ CLDN 18.2 สูงสามารถประเมินผลได้ ในจำนวนนี้ ผู้ป่วย 9 รายมีการตอบสนองบางส่วน (PR) ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 8 รายที่มีการยืนยันการตอบสนองบางส่วน อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ที่ได้รับการยืนยันคือ 47.1% (95% CI: 23.0-72.2) และอัตราการควบคุมโรค (DCR) คือ 88.2% (95% CI: 63.6-98.5) ในผู้ป่วย 8 รายที่มีการยืนยันการตอบสนอง ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (DoR) คือ 5.7 เดือน (95% CI: 2.7-NC) ในบรรดาผู้ป่วยมะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาของกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร (G/GEJ) ที่มีการแสดงออกของ CLDN18.2 สูงที่ได้รับการรักษาด้วยขนาด 8 มก./กก. (N=19 ซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 1 รายจากการเพิ่มขนาดยาและผู้ป่วย 18 รายจากการขยายขนาดยา) ระยะเวลาการติดตามผลเฉลี่ยคือ 8.1 เดือน (95% CI: 7.6-8.5) สำหรับระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าของโรค (PFS) และระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) ระยะเวลาปลอดความก้าวหน้าของโรค (PFS) เฉลี่ยอยู่ที่ 6.8 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 2.8-7.5) และระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) เฉลี่ยยังไม่ถึงค่าที่กำหนด โดยมีเหตุการณ์เกิดขึ้นในผู้ป่วย 36.8%
นอกจากนี้ IBI343 ยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่เหนือกว่าอีกด้วย
ในกลุ่มผู้ป่วยมะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาของกระเพาะอาหารและหลอดอาหาร (G/GEJ adenocarcinoma) ทั้งหมด 116 ราย รวมทั้งผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร 8 รายจากระยะเพิ่มขนาดยา พบว่า 66.4% (77/116) มีอาการไม่พึงประสงค์ระดับ ≥3 อาการไม่พึงประสงค์ระดับ ≥3 ที่พบได้บ่อยที่สุด (≥35%) ได้แก่ จำนวนนิวโทรฟิลลดลง (28.4%) จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง (25.9%) และภาวะโลหิตจาง (16.4%) มีอาการไม่พึงประสงค์เกี่ยวกับระบบทางเดินอาหารระดับ ≥3 น้อยมาก โดยมีอาการคลื่นไส้ระดับ ≥3 เพียง 1.7% ไม่มีรายงานโรคปอดอักเสบชนิดอินเตอร์สติเชียลในทุกระดับความรุนแรง อาการข้างเคียงจากการรักษาบรรเทาลงได้ด้วยการรักษาแบบประคับประคองที่เหมาะสม และความปลอดภัยโดยรวมอยู่ในระดับที่ยอมรับได้
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
รหัส WeChat: 17801183037
อีเมล:myimmnet@163.com
วันที่เผยแพร่: 22 กรกฎาคม 2568