เมื่อเร็วๆ นี้ บริษัท Ascentage Pharma ได้ประกาศว่า lisaftoclax (APG-2575) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง Bcl-2 ชนิดใหม่ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัท ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติของจีน (NMPA) สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง/มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์เล็ก (CLL/SLL) ที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาอย่างน้อยหนึ่งชนิดมาก่อน ซึ่งรวมถึงยาต้านเอนไซม์ Bruton's tyrosine kinase (BTK) ด้วย ทำให้ lisaftoclax เป็นสารยับยั้ง Bcl-2 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติแบบมีเงื่อนไขและได้รับอนุญาตให้วางจำหน่ายสำหรับการรักษาผู้ป่วย CLL/SLL ในประเทศจีน และเป็นสารยับยั้ง Bcl-2 ตัวที่สองที่ได้รับการอนุมัติทั่วโลก
Lisaftoclax เป็นยาใหม่ที่เป็นกรรมสิทธิ์ของบริษัท Ascentage Pharma ซึ่งเป็นสารยับยั้ง Bcl-2 แบบโมเลกุลขนาดเล็กที่รับประทานได้ โดยออกฤทธิ์จำเพาะเจาะจง เพื่อรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งด้วยการปิดกั้นโปรตีน Bcl-2 ที่ต้านการตายของเซลล์อย่างจำเพาะเจาะจง จึงช่วยฟื้นฟูกระบวนการตายของเซลล์มะเร็งให้เป็นปกติ ในการทดลองทางคลินิก Lisaftoclax แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาที่หลากหลายในมะเร็งเม็ดเลือดหลายชนิดและเนื้องอกแข็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน CLL/SLL ทั้งในรูปแบบการรักษาแบบเดี่ยวและแบบผสมผสาน
การอนุมัตินี้อิงตามผลลัพธ์จากการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ที่สำคัญ (APG2575CC201) ซึ่งออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วยลิซาฟโทแคล็กซ์แบบเดี่ยวในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL/SLL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา โดยมีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) เป็นจุดประสงค์หลัก ลิซาฟโทแคล็กซ์แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่น่าประทับใจและ ORR ที่ตรงตามจุดประสงค์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้าในผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง BTK และ/หรือเคมีบำบัดร่วมกับภูมิคุ้มกันบำบัดมาก่อน นอกจากนี้ ลิซาฟโทแคล็กซ์ยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดี โดยไม่มีภาวะกลุ่มอาการสลายเซลล์มะเร็ง (TLS) เกิดขึ้นระหว่างการศึกษา มีอุบัติการณ์ของความเป็นพิษต่อระบบเลือดต่ำซึ่งสามารถจัดการได้ และมีอุบัติการณ์ของความเป็นพิษที่ไม่ใช่ระบบเลือดต่ำ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นระดับ 1-2
CLL/SLL เป็นมะเร็งเม็ดเลือดที่เกิดจากเนื้องอกของเซลล์บีที่เจริญเต็มที่ โดยส่วนใหญ่มักพบในผู้สูงอายุ มีรายงานผู้ป่วยรายใหม่มากกว่า 100,000 รายทั่วโลกในแต่ละปี¹ ในประเทศจีน ซึ่งมีอัตราการเกิด CLL/SLL ต่ำกว่าประเทศตะวันตก แต่โรคนี้กลับมีอัตราการเกิดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว มีอายุที่เริ่มเป็นโรคน้อยลง และมีความรุนแรงมากขึ้น² ยาต้าน BTK ซึ่งเป็นตัวเลือกหลักในการรักษา CLL/SLL ในระยะแรก ได้ช่วยปรับปรุงผลการรักษาให้ดีขึ้นอย่างมาก อย่างไรก็ตาม ยาต้าน BTK ยังคงมีปัญหาอยู่หลายประการ เช่น ความสามารถในการกระตุ้นการตอบสนองที่ลึกซึ้งมีจำกัด ความเสี่ยงสูงต่อการกำเริบของโรคในระยะกลางและระยะยาว ผลข้างเคียง และอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเป็นเวลานาน ดังนั้นจึงมีความจำเป็นต้องมีทางเลือกในการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับผู้ป่วย CLL/SLL
การนำสารยับยั้ง Bcl-2 มาใช้ถือเป็นการปฏิวัติการรักษาโรค CLL/SLL อย่างแท้จริง Bcl-2 ซึ่งเป็นปัจจัยยับยั้งการตายของเซลล์ (apoptosis suppressor factor) มักพบการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็งเม็ดเลือดหลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง CLL/SLL และเป็นกลไกสำคัญที่เซลล์มะเร็งใช้หลีกเลี่ยงการตายของเซลล์ อย่างไรก็ตาม การค้นพบสารยับยั้ง Bcl-2 ในฐานะเป้าหมายในการรักษาเป็นเรื่องที่ท้าทายอย่างมาก เนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ของมันขึ้นอยู่กับปฏิกิริยาระหว่างโปรตีน (protein-protein interaction, PPI) บริเวณการจับกันของ Bcl-2 มีขนาดค่อนข้างใหญ่ ทำให้ยากที่สารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กจะออกฤทธิ์ยับยั้งได้ นอกจากนี้ โปรตีน Bcl-2 ยังตั้งอยู่บนไมโทคอนเดรีย ซึ่งมีโครงสร้างเยื่อหุ้มสองชั้น และเป็นส่วนประกอบของเซลล์ที่ซับซ้อนและท้าทายที่สุด เนื่องจากต้องใช้ยาในการแทรกซึมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ก่อนจึงจะสามารถออกฤทธิ์ต่อเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียได้ ก่อนหน้านี้ ยังไม่มีสารยับยั้ง Bcl-2 ใดได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษา CLL/SLL ในประเทศจีน การอนุมัติยาลิซาฟโทแคล็กซ์นี้เป็นการเติมเต็มช่องว่างในการรักษาโรค CLL/SLL ซึ่งนำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยจำนวนมากในประเทศ
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
วันที่เผยแพร่: 15 กรกฎาคม 2568