ในวันที่ 11 ตุลาคมในปี 2024 สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติของจีน (NMPA) ได้อนุมัติคำขอการทดลองยาใหม่ (IND) สำหรับอินาติแคบทาจีน ออโตลิวเซล (CNCT19 Injection) เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ทีแบบไคเมอริกรีเซปเตอร์ (CAR) ที่กำหนดเป้าหมาย CD19 จากผู้ป่วยเอง เพื่อรักษาภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันบกพร่องในผู้ป่วยโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส (SLE – ITP) นี่เป็นการอนุมัติ IND ครั้งแรกของอินาติแคบทาจีน ออโตลิวเซลสำหรับการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองในประเทศจีน
Inaticabtagene Autoleucel เป็นผลิตภัณฑ์บำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่มุ่งเป้าไปที่ CD19 ซึ่งมีคุณสมบัติพิเศษคือ CD19 scFv (HI19a) และกระบวนการผลิตขั้นสูง Inaticabtagene Autoleucel เป็นผลิตภัณฑ์ CAR-T ที่มุ่งเป้าไปที่ CD19 ตัวแรกที่พัฒนาขึ้นในประเทศจีน และเป็นผลิตภัณฑ์บำบัดด้วยเซลล์ CAR-T เชิงพาณิชย์ตัวแรกสำหรับ B-ALL ในประเทศจีน Inaticabtagene Autoleucel กำลังขยายการใช้งานไปยังข้อบ่งชี้หลายประการ รวมถึง B-ALL ที่กลับมาเป็นซ้ำในผู้ใหญ่, DLBCL ที่กลับมาเป็นซ้ำ, B-ALL ที่กลับมาเป็นซ้ำในเด็กและวัยรุ่น และโรคภูมิต้านตนเองต่างๆ คำขอขึ้นทะเบียนยาใหม่ (NDA) สำหรับการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ได้รับการอนุมัติจาก NMPA ในเดือนกันยายน 2024
โรค SLE เป็นโรคภูมิต้านตนเองแบบทั่วร่างกาย ซึ่งมักนำไปสู่ความเสียหายของอวัยวะหลายระบบ เซลล์ B ที่ผิดปกติและแอนติบอดีต่อต้านตนเองมีบทบาทสำคัญในกลไกการเกิดโรค SLE โรค SLE อาจทำให้เกิดการทำลายเกล็ดเลือดมากเกินไป หรือที่เรียกว่า SLE-ITP ซึ่งพบในผู้ป่วย SLE ชาวจีนประมาณ 16% ผู้ป่วย SLE-ITP ส่วนใหญ่ตอบสนองต่อสเตียรอยด์ ยาต้านภูมิคุ้มกัน และยาชีวภาพได้ไม่ดีนัก และมักมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดในอวัยวะสำคัญ ในขณะที่อัตราการรอดชีวิตในระยะยาวค่อนข้างต่ำ
ในเดือนกรกฎาคมปีนี้ วารสารการแพทย์ชื่อดังอย่าง 《The New England Journal of Medicine》 ได้ตีพิมพ์ผลงานมีการตีพิมพ์งานวิจัยเรื่อง “เซลล์ CAR T ต่อต้าน CD19 ในภาวะเกล็ดเลือดต่ำจากภูมิคุ้มกันที่ดื้อต่อการรักษาในผู้ป่วย SLE” ซึ่งร่วมเขียนโดยศาสตราจารย์ Zeng Xiaofeng และศาสตราจารย์ Li Mengtao จากภาควิชารูมาโตวิทยา และศาสตราจารย์ Zhou Daobin จากภาควิชาโลหิตวิทยา โรงพยาบาล Peking Union Medical College งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่ยาวนานของ Inaticabtagene Autoleucel ในการรักษา SLE-ITP ซึ่งเน้นย้ำถึงศักยภาพอันมหาศาลของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T
หญิงอายุ 38 ปีได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค SLE ในปี 2557 และมีอาการโปรตีนในปัสสาวะที่สามารถกลับคืนสู่ปกติได้ ข้ออักเสบ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำอย่างต่อเนื่อง การรักษาในอดีตด้วยยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ขนาดสูง (methylprednisolone แบบเป็นช่วงๆ), ไฮดรอกซีคลอโรควิน, อิมมูโนโกลบูลินชนิดฉีดเข้าเส้นเลือด, ทาโครลิมัส, ไซโคลสปอริน เอ, ไซโรลิมัส, ริทูซิแมบ, ดานาโซล, เอลทรอมโบแพก และรีคอมบิแนนท์ฮิวแมนทรอมโบโปเอติน ไม่สามารถบรรเทาภาวะเกล็ดเลือดต่ำได้ จำนวนเกล็ดเลือดคงที่อยู่ที่ 10,000 ถึง 20,000 ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตร และในที่สุดก็ลดลงต่ำกว่า 10,000 ต่อลูกบาศก์มิลลิเมตรในเดือนกรกฎาคม 2566
ในขณะนั้น เธอมีอาการเลือดออกใต้ผิวหนังและรอยฟกช้ำตามแขนขา มีตุ่มเลือดในช่องปาก และเลือดออกตามเหงือก การตรวจไขกระดูกแสดงให้เห็นถึงการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดอย่างรวดเร็วและการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดเกล็ดเลือดบกพร่อง ในเดือนก่อนการให้เซลล์ CAR T นั้น ได้มีการให้ยาเพรดนิโซนในขนาดต่ำ (5 มิลลิกรัมต่อวัน) และไฮดรอกซีคลอโรควิน (0.2 กรัมต่อวัน) เท่านั้น มีการใช้การแยกเม็ดเลือดขาวสดจากผู้ป่วยเองเพื่อผลิตเซลล์ inati-cel มีการให้เซลล์ CAR T ชนิด CD19 จำนวน 500,000 เซลล์ต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว หลังจากที่ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดเพื่อลดจำนวนเซลล์น้ำเหลืองด้วยฟลูแดราบีน (ในขนาด 25 มิลลิกรัมต่อตารางเมตรของพื้นที่ผิวร่างกาย) ทุกวันในวันที่ -5, -4 และ -3 และไซโคลฟอสฟาไมด์ (ในขนาด 250 มิลลิกรัมต่อตารางเมตร) ในวันที่ -5 และ -4 ก่อนการรักษาด้วยเซลล์ CAR T
หลังจากฉีดยา Inaticabtagene Autoleucel แล้ว จำนวนเกล็ดเลือดของผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และมีการตอบสนองทางคลินิกอย่างสมบูรณ์ จึงหยุดใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์และยากดภูมิคุ้มกันทั้งหมด ปัจจุบันผู้ป่วยสามารถกลับมาใช้ชีวิตได้ตามปกติแล้ว
ปัจจุบัน มีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับ CAR-T อีกหลายโครงการในประเทศจีน และกำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมโครงการ หากต้องการคำปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์:4008803716
Email：myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
วันที่โพสต์: 8 พฤศจิกายน 2024