เมื่อเร็วๆ นี้ GenFleet ได้ประกาศข้อมูลล่าสุดจากระยะที่ 2 ของการศึกษา KROCUS เกี่ยวกับยา fulzerasib (GFH925, สารยับยั้ง KRAS G12C) ร่วมกับ cetuximab สำหรับการรักษาโรคมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก (NSCLC) ในระยะแรก ในบทคัดย่อที่นำเสนอในช่วงท้ายของการประชุมประจำปี European Lung Cancer Conference (ELCC) ปี 2025
ฟุลเซอราซิบบ์ (Fulzerasib) เป็นสารยับยั้ง KRAS G12C ตัวแรกที่พัฒนาโดยจีน ซึ่งได้รับการอนุมัติคำขอขึ้นทะเบียนยา (NDA) และได้รับการพิจารณาเป็นพิเศษ (Priority Review Designation) จาก NMPA นอกจากนี้ ฟุลเซอราซิบบ์ยังได้รับการกำหนดให้เป็นยาบำบัดแบบก้าวหน้า (Breakthrough Therapy Designation) ในปีนี้ สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C ที่ได้รับการรักษาด้วยยาอย่างน้อยหนึ่งชนิด และผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ (CRC) ที่ได้รับการรักษาด้วยยาอย่างน้อยสองชนิด โปรตีนในกลุ่ม RAS สามารถแบ่งออกเป็น KRAS, HRAS และ NRAS การกลายพันธุ์ของ KRAS ตรวจพบได้ในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนเกือบ 90% มะเร็งลำไส้ใหญ่ 30-40% และมะเร็งปอด 15-20% การเกิดการกลายพันธุ์ KRAS G12C พบได้บ่อยกว่าการกลายพันธุ์ ALK, ROS1, RET และ TRK 1/2/3 รวมกัน GFH925 เป็นสารยับยั้ง KRAS G12C ที่ออกฤทธิ์ทางปากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายการแลกเปลี่ยน GTP/GDP ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณ โดยการดัดแปลงหมู่ซิสเทอีนของโปรตีน KRAS G12C อย่างถาวรและไม่สามารถย้อนกลับได้ การศึกษาความจำเพาะของซิสเทอีนในระดับพรีคลินิกแสดงให้เห็นถึงความจำเพาะสูงของฟุลเซอราซิบบ์ต่อ G12C ต่อมา ฟุลเซอราซิบบ์สามารถยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณปลายทางได้อย่างมีประสิทธิภาพเพื่อกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งเกิดอะพอพโทซิสและหยุดวงจรเซลล์
ณ วันที่ 14 มกราคม 2568 ผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (NSCLC) ระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12C ซึ่งไม่เคยได้รับการรักษามาก่อนจำนวน 47 ราย ได้รับการรักษาด้วยฟูลเซอราซิบบ์ร่วมกับเซทูซิแมบ (ฟูลเซอราซิบบ์ 600 มก. วันละ 2 ครั้ง + เซทูซิแมบ 500 มก./ตร.ม. ทุก 2 สัปดาห์)
ประสิทธิภาพ: ณ วันที่ตัดข้อมูล ในผู้ป่วย 45 รายที่ได้รับการประเมินเนื้องอกหลังการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) อยู่ที่ 80% และอัตราการควบคุมโรค (DCR) อยู่ที่ 100%; 57.8% มีขนาดเนื้องอกลดลง ≥ 50% ผู้ป่วย 16 ราย (34%) มีภาวะมะเร็งแพร่กระจายไปยังสมอง ในจำนวนผู้ป่วย 14 รายที่มีภาวะมะเร็งแพร่กระจายไปยังสมองและได้รับการประเมินเนื้องอกหลังการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้ง อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) ตามเกณฑ์ RECIST 1.1 อยู่ที่ 71.4% ระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (DoR) ยังไม่ถึงจุดสิ้นสุด และผู้ป่วย 24 รายยังคงอยู่ระหว่างการรักษา โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 10.1 เดือน ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าของโรคเฉลี่ย (mPFS) อยู่ที่ 12.5 เดือน และระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวมเฉลี่ย (mOS) ยังไม่ถึงจุดสิ้นสุด
ความปลอดภัย: ณ วันที่ตัดข้อมูล การรักษาแบบผสมผสานแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัย/ความทนทานที่ดี เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRAE) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 87.2% และ TRAE ส่วนใหญ่มีระดับความรุนแรง 1-2; ผู้ป่วย 14.9% ประสบกับ TRAE ระดับ 3 อย่างน้อยหนึ่งรายการ; ไม่มี TRAE ระดับ 4-5 ผู้ป่วย 2 รายมีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการรักษา (TRSAE) และ TRSAE เหล่านั้นได้รับการประเมินว่าเกี่ยวข้องกับเซทูซิแมบเท่านั้น; ผู้ป่วย 3 รายประสบกับ TRAE ที่ไม่เกี่ยวข้องกับฟุลเซอราซิบบ์ ซึ่งนำไปสู่การหยุดยา การศึกษา KROCUS แสดงให้เห็นว่าอัตราการหยุดยาหรือลดขนาดยาค่อนข้างต่ำในกลุ่มการศึกษาการรักษาแบบผสมผสานสำหรับ NSLCL กลายพันธุ์ G12C ในระยะแรก ไม่พบสัญญาณความปลอดภัยใหม่เมื่อเทียบกับฟุลเซอราซิบบ์หรือเซทูซิแมบในฐานะยาเดี่ยว
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
วันที่เผยแพร่: 15 เมษายน 2568