เมื่อวันที่ 24 เมษายน 2568 บริษัท GenFleet Therapeutics ได้ประกาศว่าสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติคำขอการทดลองยาใหม่ (IND) สำหรับ GFH375/VS-7375 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง KRAS G12D (ON/OFF) ชนิดรับประทาน สำหรับการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาผู้ป่วยมะเร็งเนื้อร้ายระยะลุกลามที่มีการกลายพันธุ์ของยีน KRAS G12D โดยมีแผนจะเริ่มการศึกษาโดย Verastem Oncology ซึ่งเป็นพันธมิตรของ GenFleet ในสหรัฐอเมริกาประมาณกลางปี 2568 การศึกษาในมนุษย์ครั้งแรกของ GFH375 ที่เริ่มต้นโดย GenFleet ในประเทศจีนได้ดำเนินมาถึงระยะที่ 2 แล้ว และข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยเบื้องต้นของการศึกษานี้ได้รับการคัดเลือกเพื่อนำเสนอแบบปากเปล่าอย่างรวดเร็วในการประชุมประจำปีของ American Society of Clinical Oncology (ASCO) ปี 2568 ที่กำลังจะมาถึง
โปรตีน RAS ในรูปแบบที่จับกับ GTP ซึ่งอยู่ในสภาวะทำงาน หรือจับกับ GDP ซึ่งอยู่ในสภาวะไม่ทำงาน เป็นสวิตช์โมเลกุลแบบไบนารีที่ควบคุมการตอบสนองของเซลล์ในเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ รวมถึง RAS-RAF-MEK-ERK และ PI3K/AKT/mTOR ยีน RAS สามยีนเข้ารหัสโปรตีนไอโซฟอร์ม ได้แก่ Kirsten Ras (KRAS), Harvey Ras (HRAS) และ Neuroblastoma Ras (NRAS) และ KRAS เป็นยีนก่อมะเร็งที่กลายพันธุ์บ่อยที่สุดในมนุษย์ ในบรรดาการกลายพันธุ์ของ KRAS นั้น G12D, G12V และ G12C เป็นอัลลีลที่กลายพันธุ์บ่อยที่สุดสามอันดับแรก การกลายพันธุ์ KRAS G12D มักพบในมะเร็งท่อตับอ่อน มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งปอด
ผู้ป่วยจำนวนมากที่มีการกลายพันธุ์ KRAS G12D มักไม่มีประวัติการสูบบุหรี่และตอบสนองต่อยาต้าน PD-1 ได้ไม่ดี ยาต้านการกลายพันธุ์ G12D ที่จำเพาะเจาะจงนั้นมีแนวโน้มที่จะเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนที่เกิดจาก KRAS จำนวนมาก เนื่องจาก KRAS G12D เป็นการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อน (ประมาณ 40%) ซึ่งมีรายงานว่าอัตราการรอดชีวิต 5 ปีโดยรวมต่ำกว่า 10%
GFH375 เป็นสารยับยั้ง KRAS G12D (ON/OFF) โมเลกุลขนาดเล็กที่มีฤทธิ์ทางปาก มีประสิทธิภาพสูง และมีความจำเพาะสูง ออกแบบมาเพื่อกำหนดเป้าหมายการแลกเปลี่ยน GTP/GDP ซึ่งจะขัดขวางการทำงานของวิถีทางต่างๆ ที่อยู่ปลายทาง และยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงการยับยั้งแบบขึ้นอยู่กับปริมาณยาในแบบจำลองที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS G12D นอกจากนี้ GFH375 ยังแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงต่ำต่อเป้าหมายอื่นๆ ในการทดสอบความจำเพาะของเอนไซม์ไคเนสและความปลอดภัย
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
วันที่เผยแพร่: 25 เมษายน 2568