เมื่อวันที่ 30 กรกฎาคม สำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติ (NMPA) ได้อนุมัติอย่างเป็นทางการให้วางจำหน่าย HICARA สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (r/r LBCL) ซึ่งได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดมาแล้วสองครั้งขึ้นไป ซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจายตัวที่ไม่ระบุรายละเอียด (DLBCL, NOS); มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจายตัวที่เปลี่ยนแปลงมาจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดฟอลลิคูลาร์; มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์เกรดสูงที่มีการจัดเรียงตัวใหม่ของยีน MYC และ BCL2; และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์เกรดสูงที่ไม่ระบุรายละเอียด (HGBL, NOS)
นี่ถือเป็นผลิตภัณฑ์ CD19 CAR-T ที่พัฒนาขึ้นภายในประเทศอย่างเต็มรูปแบบเป็นครั้งแรกของจีน โดยมีเป้าหมายเฉพาะในการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา (r/r LBCL) การวิจัย พัฒนา และการผลิต HICARA อาศัยการออกแบบโมเลกุลที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ Hrain Biotechnology ระบบคุณภาพกระบวนการที่จัดตั้งขึ้นเอง และแพลตฟอร์มการผลิตขนาดใหญ่แบบปิดอย่างสมบูรณ์ ความสำเร็จนี้ทำให้เกิดการพัฒนาและการผลิตเซลล์ CAR-T ภายในประเทศอย่างเต็มรูปแบบ ทำลายการผูกขาดทางเทคโนโลยีจากต่างประเทศ ที่สำคัญ HICARA เป็นผลิตภัณฑ์ CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติในประเทศเป็นครั้งแรกที่ใช้กระบวนการเวกเตอร์ไวรัสสายเซลล์ที่มีเสถียรภาพ
จากผลการทดลองระยะที่ 2 HRAIN01-NHL01-II (NCT05436223) ที่นำเสนอในการประชุมประจำปี 2024 ของสมาคมวิจัยมะเร็งแห่งอเมริกา (AACR) พบว่า HICARA แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินที่กลับมาเป็นซ้ำ/ดื้อต่อการรักษา
ผลการศึกษา: ณ วันที่ 16 พฤษภาคม 2566 ผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดดื้อต่อการรักษา (R/R NHL) จำนวน 81 ราย ที่มีคะแนน ECOG 0-1 ในช่วงเริ่มต้น ได้รับการให้ยา HR001 ทางหลอดเลือดดำจากโรงงานผลิตในเมืองจินซาน [เพศชาย 51.9%; อายุเฉลี่ย 53.4 ปี (ช่วง 23-74 ปี); CD19 เป็นลบ 3.7%; มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจาย 91.4%; ระยะที่ III-IV ตามการจำแนกประเภทของ Ann Arbor หรือ Lugano 79.0%] โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 160 วัน (ช่วง 7-454 วัน) ระยะเวลาเฉลี่ยในการตอบสนองที่ดีที่สุดคือ 30 วัน (ช่วง 28-358 วัน) อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ 3 เดือน 6 เดือน และอัตราการตอบสนองที่ดีที่สุด คือ 53.1% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 41.7-64.3), 45.7% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 34.6-57.1) และ 74.1% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 63.1-83.2) ตามลำดับ ส่วนอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ (CRR) ที่ 3 เดือน 6 เดือน และอัตราการตอบสนองสมบูรณ์ที่ดีที่สุด คือ 32.1% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 22.2-43.4), 29.6% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 20.0-40.8) และ 49.4% (ช่วงความเชื่อมั่น 95%: 38.1-60.7) ตามลำดับ ระยะเวลาตอบสนองเฉลี่ย (DOR) และระยะเวลาปลอดการลุกลามของโรค (PFS) อยู่ที่ 339 วัน (95% CI: 149-NE) และ 176 วัน (95% CI: 91-NE) ตามลำดับ อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ยังไม่ถึงจุดสิ้นสุด ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาเกิดขึ้นในระบบโลหิตวิทยา กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) เกิดขึ้นใน 95.1% ของผู้ป่วย โดยพบ CRS ระดับ ≥3 ใน 3.7% ของผู้ป่วย กลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน (ICANS) เกิดขึ้นใน 8.6% ของผู้ป่วย โดยไม่มีรายงาน ICANS ระดับ ≥3 อัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาอยู่ที่ 1.2% เวลาเฉลี่ยในการเพิ่มจำนวนเซลล์ CAR T ถึงจุดสูงสุดคือ 240 ชั่วโมง (120~672) หลังจากการให้ยา การเพิ่มจำนวนสูงสุดเฉลี่ย (Cmax) คือ 17413.9 สำเนา/μg DNA (124.9~136382.2) และค่า AUC เฉลี่ย0-28 วันมีจำนวนสำเนา 3201014.0 ชุด/μg DNA (205082.8~18400016.2) พบผลตรวจแอนติบอดีต่อยา (ADA) เป็นบวกในผู้ป่วย 14.8% ขณะที่ผลตรวจแอนติบอดีลบล้างฤทธิ์ (Nab) เป็นบวกในผู้ป่วย 3.7% ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีผลตรวจ Nab เป็นบวก การตอบสนองที่สมบูรณ์ยังคงอยู่จนถึงการติดตามผล
At present, there are still many clinical trials of new anti-cancer technologies in China seeking patients. Consultation on new drugs and technologies, you can contact Beijing South Region Oncology Hospital International Department. Phone Number：4008803716 WeChat ID: 17801183037 Email：myimmnet@163.com
วันที่เผยแพร่: 31 กรกฎาคม 2568