C-CAR031 เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ทีที่มีตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (CAR-T) ที่สร้างขึ้นเองโดยมีเป้าหมายที่ GPC3 ซึ่งอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งตับ (HCC) โดยพัฒนาขึ้นจาก CAR-T ที่มีเป้าหมายที่ GPC3 ที่ออกแบบโดย AstraZeneca โดยใช้แพลตฟอร์มการค้นพบตัวรับทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์-เบตา II แบบโดมิแนนท์เนกาทีฟ (dnTGFβRII) และผลิตโดย AbelZeta ในประเทศจีน C-CAR031 กำลังได้รับการพัฒนาในประเทศจีนภายใต้ข้อตกลงการพัฒนาร่วมกันระหว่าง AbelZeta และ AstraZeneca
บริษัท AbelZeta ประกาศข้อมูลทางคลินิกที่แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งเบื้องต้นของ C-CAR031 ซึ่งเป็น CAR-T ชนิด GPC3 ที่สร้างขึ้นเองจากเซลล์ของผู้ป่วยเอง ในผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลาม ในการประชุมประจำปี ASCO ปี 2024
วิธีการ: การทดลองแบบเปิดฉลากเพิ่มขนาดยาครั้งแรกในมนุษย์นี้ใช้การออกแบบการเพิ่มขนาดยาแบบเร่งด่วนบวก i3+3 ผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลามที่มี GPC3+ ที่ล้มเหลวจากการรักษาด้วยระบบอย่างน้อย 1 วิธี ได้รับการให้ยา C-CAR031 ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวหลังจากการลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวตามมาตรฐาน จุดประสงค์หลักคือความปลอดภัยและการทนต่อยา จุดประสงค์อื่นๆ ได้แก่ เภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพเบื้องต้น เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (AEs) ได้รับการจัดระดับตาม CTCAE 5.0 และกลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) / กลุ่มอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ภูมิคุ้มกัน (ICANS) ได้รับการประเมินตามเกณฑ์ ASTCT 2019 การตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ได้รับการประเมินโดยผู้ตรวจสอบตาม RECIST 1.1
ผลการศึกษา: ณ วันที่ 5 มกราคม 2567 ผู้ป่วยทั้งหมด 24 รายได้รับการให้ยา C-CAR031 ทางหลอดเลือดดำใน 4 ระดับขนาดยา (DLs) ผู้ป่วยทุกรายเป็นมะเร็งตับระยะ BCLC stage C โดย 83.3% (20/24) มีการแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นนอกตับ จำนวนการรักษาที่ผ่านมาโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 3.5 ครั้ง (ช่วง 1-6 ครั้ง) ผู้ป่วย 23 ราย (95.8%) ได้รับยา ICIs (immune checkpoint inhibitors) และ TKIs (tyrosine kinase inhibitors) ผู้ป่วยทุกรายสามารถประเมินความปลอดภัยได้ ไม่พบความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาและ ICANS พบ CRS ในผู้ป่วย 22 ราย (91.7%) โดยมีเพียง 1 ราย (4.2%) ที่เป็น CRS ระดับ 3 อาการไม่พึงประสงค์ระดับ ≥G3 ที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ต่ำ (100%) ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลต่ำ (70.8%) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (37.5%) และภาวะเอนไซม์ตับสูงขึ้น (16.7%) ผู้ป่วย 1 ราย (4.2%) มีภาวะกดการทำงานของไขกระดูกระดับ G4 และผู้ป่วย 1 ราย (4.2%) มีภาวะปอดอักเสบชนิดอินเตอร์สติเชียลระดับ G3 ที่ระยะ DL4 ซึ่งเกิดจาก CRS ระดับ G3 อาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดสามารถกลับคืนสู่สภาพปกติได้ ผู้ป่วย 22 รายสามารถประเมินประสิทธิภาพได้ พบการลดขนาดของเนื้องอกในผู้ป่วย 90.9% ไม่เพียงแต่ในรอยโรคภายในตับเท่านั้น แต่ยังรวมถึงรอยโรคภายนอกตับด้วย โดยค่ามัธยฐานของการลดขนาดอยู่ที่ 44.0% (ช่วง 3.4%-94.4%) อัตราการควบคุมโรคอยู่ที่ 90.9% และอัตราการตอบสนองต่อการรักษา (ORR) อยู่ที่ 50.0% สำหรับผู้ป่วยทุกระยะ DL ใน DL4 อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) อยู่ที่ 57.1%
สรุปผลการศึกษา: การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่จัดการได้และฤทธิ์ต้านมะเร็งที่น่าพอใจของ C-CAR031 ในผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลามที่ได้รับการรักษามาอย่างหนัก
“เรารู้สึกยินดีเป็นอย่างยิ่งกับผลการทดลองทางคลินิกครั้งแรกของ C-CAR031 ในผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลาม (HCC)” โทนี่ (บิซูโอ) หลิว ประธานและซีอีโอของ AbelZeta กล่าว “ข้อมูลเบื้องต้นที่นำเสนอในวันนี้แสดงให้เห็นถึงหลักฐานเชิงแนวคิดที่น่าเชื่อถือ ซึ่งอาจนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงแนวทางการรักษาใน HCC และเนื้องอกแข็งชนิดอื่นๆ ที่แสดงออก GPC3”
ศาสตราจารย์ติงป๋อ เหลียง หัวหน้าโครงการวิจัยจากโรงพยาบาลในเครือแห่งแรกของมหาวิทยาลัยเจ้อเจียง กล่าวว่า “C-CAR031 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ดีและประสิทธิภาพที่น่าหวังในผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลาม ซึ่งโดยทั่วไปแล้วมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด การที่พบว่าเนื้องอกหดตัวลงในผู้ป่วยส่วนใหญ่ (91.3%) บ่งชี้ว่า C-CAR031 มีศักยภาพที่จะสร้างคุณค่าทางคลินิกและให้ความหวังแก่ผู้ป่วยเหล่านี้”
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
อีเมล:myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
วันที่เผยแพร่: 31 ธันวาคม 2024