เมื่อวันที่ 18 มีนาคม 2568 บริษัท Alphamab Oncology ได้ประกาศว่ายาต้าน HER2 แบบ biparatopic antibody-drug conjugate (ADC) ชื่อ JSKN003 ได้รับการอนุมัติให้เป็นยาบำบัดแบบก้าวหน้า (Breakthrough Therapy Designation) จากศูนย์ประเมินยา (Center for Drug Evaluation: CDE) ของสำนักงานบริหารผลิตภัณฑ์ทางการแพทย์แห่งชาติ (National Medical Products Administration: NMPA) การอนุมัตินี้ครอบคลุมการรักษาโรคมะเร็งรังไข่ชนิดเยื่อบุผิวที่กลับมาเป็นซ้ำและดื้อต่อยาแพลตินัม (PROC) โรคมะเร็งเยื่อบุช่องท้อง หรือโรคมะเร็งท่อนำไข่ โดยไม่จำกัดระดับการแสดงออกของ HER2
การได้รับสถานะการบำบัดแบบก้าวหน้า (Breakthrough Therapy Designation) นี้อิงจากการวิเคราะห์ข้อมูลรวมจากสองการศึกษาทางคลินิก ได้แก่ JSKN003-101 และ JSKN003-102 JSKN003-101 (NCT05494918) เป็นการศึกษาทางคลินิกเฟส I แบบเปิดฉลาก หลายศูนย์ และเพิ่มขนาดยา ดำเนินการในประเทศออสเตรเลีย โดยรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งระยะลุกลามที่แสดงออกของ HER2 (IHC≥1+) หรือมีการกลายพันธุ์ของ HER2 ส่วน JSKN003-102 (NCT05744427) เป็นการศึกษาเฟส I/II ดำเนินการในประเทศจีน เฟส I รับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งระยะลุกลามที่ได้รับการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาว่ามีการแสดงออกของ HER2 (IHC≥1+) หรือมีการกลายพันธุ์ของ HER2 เฟส II รับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกแข็งระยะลุกลามโดยไม่คำนึงถึงสถานะการแสดงออกของ HER2 หรือการกลายพันธุ์
ข้อมูลเบื้องต้นจากการวิเคราะห์รวมของงานวิจัยทั้งสองชิ้นนี้ ได้ถูกนำเสนอในการประชุม European Society for Medical Oncology (ESMO) ประจำปี 2024
ณ วันที่ 15 กรกฎาคม 2567 มีผู้ป่วย PROC จำนวน 50 รายที่ได้รับ JSKN003 ในห้าขนาดยา โดยมีผู้ป่วย 2 รายได้รับยาในขนาด 4.2 มก./กก. ผู้ป่วย 2 รายได้รับยาในขนาด 5.2 มก./กก. ผู้ป่วย 44 รายได้รับยาในขนาด 6.3 มก./กก. ผู้ป่วย 1 รายได้รับยาในขนาด 7.3 มก./กก. และผู้ป่วย 1 รายได้รับยาในขนาด 8.4 มก./กก. จากผู้ป่วยที่ลงทะเบียนทั้งหมด 50 ราย โดยพิจารณาจากผลการตรวจจากห้องปฏิบัติการกลาง พบว่ามีผู้ป่วย 17 รายที่มีการแสดงออกของ HER2 (IHC 1+, 2+ และ 3+) (มีเพียง 2 รายที่มี HER2 IHC 3+), ผู้ป่วย 17 รายที่มี IHC 0 และผู้ป่วย 16 รายไม่มีผลการตรวจ HER2 เนื่องจากไม่ได้ทำการตรวจภายในวันที่ 15 กรกฎาคม ผู้ป่วย 28 ราย (56.0%) เคยได้รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัดอย่างน้อย 3 ครั้ง ผู้ป่วย 37 ราย (74.0%) ได้รับการรักษาด้วยยาเบวาซิซูแมบ และผู้ป่วย 28 ราย (56.0%) ได้รับการรักษาด้วยยาต้าน PARP
ระยะเวลาการรักษาโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 12.4 สัปดาห์ (ช่วง: 0.7 – 51.0 สัปดาห์) โดยมีผู้ป่วย 32 ราย (64.0%) ที่ยังคงได้รับการรักษาจนถึงวันที่ตัดข้อมูล
ความปลอดภัย: ในผู้ป่วยที่เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมด 50 ราย มีผู้ป่วย 3 รายที่เกิดโรคปอดอักเสบชนิดแทรกซ้อน (ILD)/ปอดบวม ผู้ป่วย 5 ราย (10.0%) มีอาการไม่พึงประสงค์จากการรักษา (TRAEs) ระดับ 3 โดยอาการที่พบมากที่สุดคือ ท้องเสีย (2.0%) และโลหิตจาง (2.0%) ไม่มี TRAEs ใดนำไปสู่การเสียชีวิต
ประสิทธิภาพ: ในผู้ป่วย 44 รายที่สามารถประเมินประสิทธิภาพได้ ซึ่งมีการประเมินเนื้องอกอย่างน้อยหนึ่งครั้งหลังการเริ่มต้นการรักษา อัตราการตอบสนองเชิงวัตถุประสงค์ (ORR) อยู่ที่ 56.8% โดยมีผู้ป่วย 39 ราย (88.6%) ที่แสดงให้เห็นว่าเนื้องอกหดตัวลง ORR ในผู้ป่วยที่มีการยืนยัน HER2 IHC 0 และการแสดงออกของ HER2 (IHC 1+, 2+ และ 3+) จากส่วนกลางอยู่ที่ 52.9% และ 68.8% ตามลำดับ สำหรับผู้ป่วย 33 รายที่เคยได้รับการรักษาด้วย bevacizumab มาก่อน ORR อยู่ที่ 54.5% และสำหรับผู้ป่วย 26 รายที่เคยได้รับการรักษาด้วย PARP inhibitor มาก่อน ORR อยู่ที่ 46.2%
ผลการศึกษาโดยรวมแสดงให้เห็นว่า การรักษาด้วย JSKN003 เพียงอย่างเดียว มีความทนทานและปลอดภัยที่ดี พร้อมทั้งมีสัญญาณบ่งชี้ถึงประสิทธิภาพที่น่าสนใจในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ระยะลุกลาม และพบประสิทธิภาพดังกล่าวในผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ HER2 (IHC 1+/2+3+) หรือไม่มีการแสดงออกของ HER2 (IHC 0) ทั้งที่มีหรือไม่มีประวัติการรักษาด้วย bevacizumab และ PARP inhibitor มาก่อน
เกี่ยวกับ JSKN003
JSKN003 เป็นแอนติบอดีแบบไบสเปซิฟิกที่เชื่อมต่อกับยา (bis-ADC) ที่ต่อต้าน HER2 ซึ่งพัฒนาขึ้นภายในบริษัท Alphamab โดยใช้แพลตฟอร์มการเชื่อมต่อแบบเฉพาะเจาะจงกับไกลแคนที่เป็นกรรมสิทธิ์ของ Alphamab JSKN003 สามารถจับกับ HER2 บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งและปล่อยสารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส I (TOPIi) ผ่านกระบวนการเอนโดไซโทซิสของเซลล์ จึงออกฤทธิ์ต้านมะเร็ง เมื่อเปรียบเทียบกับ ADC อื่นๆ JSKN003 แสดงให้เห็นถึงความเสถียรในซีรั่มที่ดีกว่าและผลกระทบต่อเซลล์ข้างเคียงที่แข็งแกร่งกว่า ซึ่งช่วยขยายขอบเขตการรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
เอกสารอ้างอิง
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
วันที่โพสต์: 18 มีนาคม 2025