เมื่อวันที่ 13 มีนาคม 2025 วารสารทางการแพทย์ชั้นนำระดับนานาชาติ Nature Medicine ได้ตีพิมพ์ผลการทดลองระยะที่ 1/1b ของยา YL201 ซึ่งเป็นยาแอนติบอดีแบบคอนจูเกต (ADC) ที่มุ่งเป้าไปที่ B7-H3 ของบริษัท MediLink
การทดลองนี้ประกอบด้วยส่วนการเพิ่มขนาดยา (ระยะที่ 1) และส่วนการขยายขนาดยา (ระยะที่ 1b) มีผู้ป่วยเข้าร่วมทั้งหมด 312 ราย ครอบคลุมมะเร็งหลายชนิด ได้แก่ มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กระยะลุกลาม (ES-SCLC), มะเร็งโพรงจมูก (NPC), มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์เล็ก, มะเร็งหลอดอาหารชนิดเซลล์สความัส และเนื้องอกแข็งชนิดอื่นๆ
ในผู้ป่วย 287 รายที่สามารถประเมินประสิทธิภาพได้ อัตราการตอบสนองต่อการรักษา (ORR) อยู่ที่ 40.8% และอัตราการควบคุมโรค (DCR) อยู่ที่ 83.6% ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของโรค (mPFS) เฉลี่ยอยู่ที่ 5.9 เดือน และระยะเวลาการตอบสนองเฉลี่ย (mDOR) เฉลี่ยอยู่ที่ 6.3 เดือน ส่วนระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวม (OS) เฉลี่ยยังไม่สามารถสรุปได้
ในบรรดาผู้ป่วย 48 รายที่มีภาวะมะเร็งแพร่กระจายไปยังสมองตั้งแต่เริ่มต้น มีผู้ป่วย 21 รายที่สามารถประเมินผลได้ อัตราการตอบสนองภายในกะโหลกศีรษะ (ORR) อยู่ที่ 28.5% และระยะเวลาการตอบสนอง (DOR) อยู่ที่ 6.2 เดือน
ผู้ป่วย ES-SCLC ทุกรายได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีส่วนประกอบของแพลทินัมมาก่อน และ 95.8% ของผู้ป่วยยังได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อโปรแกรมการตายของเซลล์ 1 (PD-1) หรือโปรแกรมการตายของเซลล์ลิแกนด์ 1 (PD-L1) มาก่อนด้วย อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) อยู่ที่ 63.9% อัตราการควบคุมโรค (DCR) อยู่ที่ 91.7% ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าของโรค (mPFS) อยู่ที่ 6.3 เดือน และระยะเวลาการตอบสนองโดยเฉลี่ย (mDOR) อยู่ที่ 5.7 เดือน ในการศึกษาการเพิ่มขนาดยา มีผู้ป่วย SCLC 5 รายที่ได้รับการรักษามาก่อนด้วยสารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส 1 (โทโปเทแคนหรืออิริโนเทแคน) เข้าร่วม โดยมีผู้ป่วยเพียงรายเดียวที่ตอบสนอง (ORR 20%) ในบรรดาผู้ป่วย NPC 70 ราย ทุกรายได้รับการรักษามาก่อนด้วยยาต้าน PD-L1 และเคมีบำบัดที่มีส่วนประกอบของแพลทินัม และ 84.3% (59/70) ได้รับการรักษาด้วยยาแบบทั่วร่างกายมาแล้วสองหรือมากกว่าสองครั้ง ผู้ป่วย NPC สองรายมีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (CR) โดยมีอัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) 48.6% และอัตราการควบคุมโรค (DCR) 92.9% ระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าของโรค (mDFS) คือ 7.8 เดือน และระยะเวลาการตอบสนองโดยเฉลี่ย (mDOR) คือ 8.4 เดือน มีการประเมินผู้ป่วย NSCLC ชนิด wild-type ทั้งหมด 64 ราย ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง 28 ราย มะเร็งเซลล์สความัส 12 ราย และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดคล้ายเยื่อบุผิว (LELC) 24 ราย โดยรวมแล้ว 90.6% (58/64) ของผู้ป่วย NSCLC เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้าน PD-L1 และเคมีบำบัดแบบแพลทินัมมาก่อน ค่า ORR สำหรับผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งเซลล์สความัส และ LELC คือ 28.6%, 8.3% และ 54.2% ตามลำดับ และ mDOR คือ 13.6 เดือน, 2.6 เดือน และ 6.7 เดือน ตามลำดับ
YL201 แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ยอมรับได้และประสิทธิภาพที่น่าหวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษามาก่อนแล้วที่มีเนื้องอกแข็งระยะลุกลาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็กระยะลุกลาม (ES-SCLC), มะเร็งโพรงจมูก (NPC) หรือมะเร็งชนิดคล้ายลิมโฟเอพิเธลิโอมา
YL201 เป็น ADC ชนิดใหม่ที่ประกอบด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอลต่อต้าน B7H3 ของมนุษย์ที่เชื่อมต่อกับสารยับยั้งโทโปไอโซเมอเรส 1 ชนิดใหม่ผ่านตัวเชื่อมที่สามารถแตกตัวได้ด้วยโปรตีเอส โดยมีอัตราส่วนยาต่อแอนติบอดีเท่ากับ 8 YL201 ได้รับการพัฒนาโดยใช้แพลตฟอร์มตัวเชื่อม-สารออกฤทธิ์ที่กระตุ้นได้ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก (TMALIN) ของ MediLink ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ ตัวเชื่อม-สารออกฤทธิ์ที่มีคุณสมบัติชอบน้ำสูง มีความเสถียรในระบบไหลเวียนโลหิตอย่างน่าทึ่ง และมีกลไกการปลดปล่อยสารออกฤทธิ์แบบคู่ ซึ่งรวมถึงการแตกตัวทั้งภายนอกเซลล์ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกและภายในเซลล์ในไลโซโซม ในการศึกษาพรีคลินิก YL201 แสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งอย่างมีประสิทธิภาพในแบบจำลองหนู CDX/PDX ต่างๆ ที่เป็นมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก เซลล์ไม่เล็ก มะเร็งหลอดอาหาร และมะเร็งรังไข่ ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยจากการศึกษาพรีคลินิกนี้ชี้ให้เห็นถึงความสมดุลระหว่างประโยชน์และความเสี่ยงที่ดี ซึ่งสนับสนุนการพัฒนา YL201 ต่อไปในทางคลินิก
ปัจจุบัน ในประเทศจีนยังมีการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับเทคโนโลยีต้านมะเร็งใหม่ๆ อีกมากมายที่กำลังมองหาผู้ป่วยเข้าร่วมการทดลอง หากต้องการปรึกษาเกี่ยวกับยาและเทคโนโลยีใหม่ๆ สามารถติดต่อแผนกต่างประเทศของโรงพยาบาลมะเร็งปักกิ่งตอนใต้ได้
หมายเลขโทรศัพท์: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
วันที่เผยแพร่: 8 เมษายน 2568