การตีความอย่างครอบคลุมเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T

CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-Cell) ซึ่งย่อมาจาก chimeric antigen receptor T-cells คือกระบวนการที่เซลล์ T ของบุคคลนั้นได้รับการดัดแปลงทางพันธุกรรมภายนอกร่างกาย เพื่อให้เซลล์เหล่านั้นมีความสามารถในการจดจำและฆ่าเซลล์มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ ก่อนที่จะถูกฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยอีกครั้ง ซึ่งบรรลุเป้าหมายในการรักษามะเร็งร้าย
อันที่จริง การบำบัดด้วย CAR-T ไม่เพียงแต่ใช้ในการรักษามะเร็งเท่านั้น แต่ยังมีศักยภาพสูงในด้านโรคภูมิต้านตนเอง การติดเชื้อเรื้อรัง โรคหัวใจ และโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุอีกด้วย
เซลล์ T หรือที่รู้จักกันในชื่อลิมโฟไซต์ T เป็นส่วนประกอบหลักของลิมโฟไซต์ และมีหน้าที่หลักในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันและการป้องกันโรค หน้าที่ของเซลล์ T ได้แก่ การฆ่าเซลล์เป้าหมายโดยตรง การช่วยเหลือและยับยั้งเซลล์ B ในการสร้างแอนติบอดี การตอบสนองต่อแอนติเจนและไมโทเจนจำเพาะ และการสร้างไซโตไคน์
แน่นอนว่าระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์ไม่ได้จำกัดอยู่แค่เซลล์ T เท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์ B เซลล์นิวโทรฟิล เซลล์ K เซลล์ NK และอื่นๆ อีกมากมาย เซลล์เหล่านี้มีบทบาทในการกำจัดของเสียจากกระบวนการเผาผลาญในร่างกาย การจดจำและสร้างแอนติบอดี และการระบุและกำจัดเชื้อโรคและเซลล์มะเร็งจากภายนอก
เนื่องจากเซลล์ T มีหน้าที่ในการจดจำและฆ่าเซลล์มะเร็งอยู่แล้ว ทำไมจึงจำเป็นต้องเติม CAR เข้าไปในเซลล์ T อย่างเทียมเพื่อสร้างเซลล์ CAR-T เพื่อฆ่าเซลล์มะเร็ง? นี่จึงนำเราไปสู่แนวคิดเรื่องการหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งเป็นหนึ่งในลักษณะพื้นฐานที่สุดของมะเร็ง
การรักษาด้วย CAR-T หรือการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T นั้นเกี่ยวข้องกับการแยกเซลล์ T ของผู้ป่วย ขยายจำนวนเซลล์เหล่านั้นนอกร่างกาย แล้วนำแอนติเจนของเซลล์มะเร็งที่ออกแบบมาเป็นพิเศษ (CAR: chimeric antigen receptor) เข้าสู่เซลล์ T เหล่านั้น หลังจากการประมวลผลแล้ว กิจกรรมต้านมะเร็งของลิมโฟไซต์ T จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญก่อนที่จะฉีดกลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วย ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูความสามารถของเซลล์ T ในการจดจำและฆ่าเซลล์มะเร็ง นี่คือสาระสำคัญของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T
ผลิตภัณฑ์ IMPT-514 ของ Impact Bio ซึ่งเป็นเทคโนโลยีการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว
เมื่อวันที่ 21 สิงหาคม 2567 บริษัท Impact Bio ประกาศว่าองค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติคำขอ IND สำหรับการบำบัด IMPT-514 ที่บริษัทพัฒนาขึ้น IMPT-514 เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T แบบสองเป้าหมาย CD19/CD20 ที่ใช้ในการรักษาโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส (SLE) ที่ดื้อต่อการรักษา ในข้อมูลการทดลองทางคลินิก IMPT-514 แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพสูงในการสร้างเซลล์จากผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงจากโรคแพ้ภูมิตัวเองต่างๆ และแสดงให้เห็นถึงความสามารถในการกำจัดเซลล์ B ของผู้ป่วยเองอย่างมีประสิทธิภาพด้วยโปรไฟล์ไซโตไคน์ที่ไม่รุนแรง การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ที่ใช้ Axicabtagene ciloleucel สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดเซลล์ B ขนาดใหญ่ยังคงแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่ยั่งยืนหลังจากห้าปี เมื่อวันที่ 2 สิงหาคม 2567 สมาคมมะเร็งวิทยาทางคลินิกแห่งอเมริกา (ASCO) ได้เผยแพร่รายงานข้อมูลเกี่ยวกับอัตราการรอดชีวิตในระยะยาวหลังจากการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า ในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย CAR-T อัตราการรอดชีวิตโดยปราศจากความคืบหน้าของโรคใน 5 ปีอยู่ที่ 29% อัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ใน 5 ปีอยู่ที่ 40% และอัตราการรอดชีวิตเฉพาะจากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองใน 5 ปีอยู่ที่ 53% โดยมีการกลับมาเป็นซ้ำในระยะหลังน้อยมาก Axicabtagene ciloleucel เป็นการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่มีตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก CD19 จากผู้ป่วยเอง ซึ่งได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา สรุป: ในการดูแลตามมาตรฐาน ผลการรักษาด้วย Axicabtagene ciloleucel CAR-T สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิก โดยพบการตอบสนองที่ยั่งยืนและคงทนในระยะเวลา 5 ปี
การรักษาโรคภูมิคุ้มกันบกพร่องด้วยเทคโนโลยี CAR-T ที่ประสบความสำเร็จเป็นครั้งแรกของโลก

เมื่อวันที่ 4 ตุลาคม 2567 เว็บไซต์ Nature ได้นำเสนอรายงานเกี่ยวกับผลการวิจัยจากทีมนักวิทยาศาสตร์ชาวจีน โดยนักวิทยาศาสตร์ใช้เทคโนโลยีการตัดต่อยีน CRISPR-Cas9 ในการดัดแปลงพันธุกรรมเซลล์ CAR-T ที่ได้จากผู้บริจาคที่มีสุขภาพดี โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ CD19 ทำให้เกิดการบำบัดด้วย CAR-T แบบใหม่ที่สามารถใช้ได้กับผู้ป่วยทุกราย ซึ่งช่วยให้ผู้ป่วย 3 รายที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองรุนแรงเข้าสู่ภาวะสงบของโรคในระยะยาว