CAR-T (ทีเซลล์ตัวรับแอนติเจนไคเมอริก) คืออะไร?
ก่อนอื่น เรามาดูระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์กันก่อน
ระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยเครือข่ายของเซลล์ เนื้อเยื่อ และอวัยวะที่ทำงานร่วมกันเพื่อปกป้องร่างกายเซลล์สำคัญอย่างหนึ่งที่เกี่ยวข้องคือเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือที่เรียกว่าเม็ดเลือดขาว ซึ่งแบ่งออกเป็นสองประเภทพื้นฐานที่รวมกันเพื่อค้นหาและทำลายสิ่งมีชีวิตหรือสารที่ก่อให้เกิดโรค
เม็ดเลือดขาวพื้นฐานสองประเภทคือ:
Ø phagocytes เซลล์ที่เคี้ยวสิ่งมีชีวิตที่บุกรุก
Ø ลิมโฟไซต์ เซลล์ที่ช่วยให้ร่างกายจดจำและรับรู้ผู้บุกรุกคนก่อน และช่วยให้ร่างกายทำลายพวกมัน
เซลล์ที่แตกต่างกันจำนวนหนึ่งถือเป็นเซลล์ฟาโกไซต์ชนิดที่พบบ่อยที่สุดคือนิวโทรฟิลซึ่งต่อสู้กับแบคทีเรียเป็นหลักหากแพทย์กังวลเกี่ยวกับการติดเชื้อแบคทีเรีย พวกเขาอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อดูว่าผู้ป่วยมีจำนวนนิวโทรฟิลที่เกิดจากการติดเชื้อเพิ่มขึ้นหรือไม่เซลล์ฟาโกไซต์ประเภทอื่นๆ มีหน้าที่ของตัวเองเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายจะตอบสนองต่อผู้บุกรุกประเภทใดประเภทหนึ่งได้อย่างเหมาะสม
ลิมโฟไซต์สองชนิดคือบีลิมโฟไซต์และทีลิมโฟไซต์เม็ดเลือดขาวเริ่มต้นจากไขกระดูกและคงอยู่ที่นั่นและเติบโตเป็นเซลล์บี หรือออกไปที่ต่อมไธมัส ซึ่งพวกมันจะเจริญเติบโตเป็นทีเซลล์บีลิมโฟไซต์และทีลิมโฟไซต์มีหน้าที่แยกกัน: บีลิมโฟไซต์เปรียบเสมือนระบบข่าวกรองทางการทหารของร่างกาย โดยค้นหาเป้าหมายและส่งการป้องกันเพื่อล็อคเข้ากับพวกมันทีเซลล์เปรียบเสมือนทหาร ทำลายผู้บุกรุกที่ระบบข่าวกรองระบุได้
ระบบภูมิคุ้มกันประกอบด้วยเครือข่ายของเซลล์ เนื้อเยื่อ และอวัยวะที่ทำงานร่วมกันเพื่อปกป้องร่างกายเซลล์สำคัญอย่างหนึ่งที่เกี่ยวข้องคือเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือที่เรียกว่าเม็ดเลือดขาว ซึ่งแบ่งออกเป็นสองประเภทพื้นฐานที่รวมกันเพื่อค้นหาและทำลายสิ่งมีชีวิตหรือสารที่ก่อให้เกิดโรค
เม็ดเลือดขาวพื้นฐานสองประเภทคือ:
Ø phagocytes เซลล์ที่เคี้ยวสิ่งมีชีวิตที่บุกรุก
Ø ลิมโฟไซต์ เซลล์ที่ช่วยให้ร่างกายจดจำและรับรู้ผู้บุกรุกคนก่อน และช่วยให้ร่างกายทำลายพวกมัน
เซลล์ที่แตกต่างกันจำนวนหนึ่งถือเป็นเซลล์ฟาโกไซต์ชนิดที่พบบ่อยที่สุดคือนิวโทรฟิลซึ่งต่อสู้กับแบคทีเรียเป็นหลักหากแพทย์กังวลเกี่ยวกับการติดเชื้อแบคทีเรีย พวกเขาอาจสั่งการตรวจเลือดเพื่อดูว่าผู้ป่วยมีจำนวนนิวโทรฟิลที่เกิดจากการติดเชื้อเพิ่มขึ้นหรือไม่เซลล์ฟาโกไซต์ประเภทอื่นๆ มีหน้าที่ของตัวเองเพื่อให้แน่ใจว่าร่างกายจะตอบสนองต่อผู้บุกรุกประเภทใดประเภทหนึ่งได้อย่างเหมาะสม
ลิมโฟไซต์สองชนิดคือบีลิมโฟไซต์และทีลิมโฟไซต์เม็ดเลือดขาวเริ่มต้นจากไขกระดูกและคงอยู่ที่นั่นและเติบโตเป็นเซลล์บี หรือออกไปที่ต่อมไธมัส ซึ่งพวกมันจะเจริญเติบโตเป็นทีเซลล์บีลิมโฟไซต์และทีลิมโฟไซต์มีหน้าที่แยกกัน: บีลิมโฟไซต์เปรียบเสมือนระบบข่าวกรองทางการทหารของร่างกาย โดยค้นหาเป้าหมายและส่งการป้องกันเพื่อล็อคเข้ากับพวกมันทีเซลล์เปรียบเสมือนทหาร ทำลายผู้บุกรุกที่ระบบข่าวกรองระบุได้
เทคโนโลยีทีเซลล์ตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR) เป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของเซลล์แบบรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม (ACI)ทีเซลล์ของผู้ป่วยแสดง CAR ผ่านเทคโนโลยีการสร้างใหม่ทางพันธุกรรม ซึ่งทำให้เอฟเฟคเตอร์ทีเซลล์ตกเป็นเป้าหมาย อันตรายถึงชีวิตและคงอยู่มากกว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันทั่วไป และสามารถเอาชนะสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกที่กดภูมิคุ้มกันในท้องถิ่นได้ และทำลายความทนทานต่อภูมิคุ้มกันของโฮสต์นี่คือการบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันที่จำเพาะต่อการต่อต้านเนื้องอก
หลักการของ CART คือการนำทีเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยออกมา "เวอร์ชันปกติ" และดำเนินการวิศวกรรมยีน ประกอบในหลอดทดลองสำหรับเป้าหมายเฉพาะเนื้องอกของอาวุธต่อต้านบุคคลขนาดใหญ่ "ตัวรับแอนติเจนไคเมอริก (CAR)" จากนั้นจึงใส่สารที่เปลี่ยนแปลงไป ทีเซลล์กลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วย ตัวรับเซลล์ที่ได้รับการดัดแปลงใหม่จะเหมือนกับการติดตั้งระบบเรดาร์ซึ่งสามารถนำทางให้ทีเซลล์ค้นหาและทำลายเซลล์มะเร็งได้
ข้อดีของ CART ที่ BPIH
เนื่องจากความแตกต่างในโครงสร้างของโดเมนสัญญาณภายในเซลล์ CAR จึงพัฒนามาสี่ชั่วอายุคนเราใช้ CART รุ่นล่าสุด
1เซนต์รุ่น: มีองค์ประกอบสัญญาณภายในเซลล์เพียงองค์ประกอบเดียวและการยับยั้งเนื้องอกก็ไม่ดี
2ndรุ่น: เพิ่มโมเลกุลกระตุ้นร่วมบนพื้นฐานของรุ่นแรก และปรับปรุงความสามารถของทีเซลล์ในการฆ่าเนื้องอก
3rdรุ่น: จาก CAR รุ่นที่สอง ความสามารถของทีเซลล์ในการยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้องอกและส่งเสริมการตายของเซลล์ได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ
4thการสร้าง: เซลล์ CAR-T สามารถมีส่วนร่วมในการกวาดล้างประชากรเซลล์เนื้องอกโดยการเปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัสดาวน์สตรีม NFAT เพื่อกระตุ้น interleukin-12 หลังจากที่ CAR จดจำแอนติเจนเป้าหมาย
ขั้นตอนการรักษา
1) การแยกเซลล์เม็ดเลือดขาว: ทีเซลล์ของผู้ป่วยถูกแยกออกจากเลือดที่อยู่รอบข้าง
2) การกระตุ้นทีเซลล์: เม็ดแม่เหล็ก (เซลล์เดนไดรต์เทียม) ที่เคลือบด้วยแอนติบอดีใช้เพื่อกระตุ้นทีเซลล์
การเปลี่ยนถ่าย: ทีเซลล์ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อแสดง CAR ในหลอดทดลอง
3) การขยายขนาด: ทีเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมจะถูกขยายในหลอดทดลอง
4) เคมีบำบัด: ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดก่อนเติมทีเซลล์กลับเข้าไปใหม่
5) การแช่ซ้ำ: ทีเซลล์ดัดแปลงพันธุกรรมจะแทรกซึมกลับเข้าไปในผู้ป่วย
ข้อดี:
1)เซลล์ CAR T มีเป้าหมายสูงและสามารถฆ่าเซลล์เนื้องอกที่มีความจำเพาะของแอนติเจนได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น
2)การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ใช้เวลาน้อยลงCAR T ต้องใช้เวลาสั้นที่สุดในการเพาะเลี้ยงทีเซลล์ เนื่องจากต้องใช้เซลล์น้อยกว่าภายใต้ผลการรักษาแบบเดียวกันวงจรการเพาะเลี้ยงในหลอดทดลองสามารถสั้นลงเหลือ 2 สัปดาห์ ซึ่งช่วยลดเวลารอคอยได้มาก
3)CAR สามารถจดจำได้ไม่เพียงแต่แอนติเจนของเปปไทด์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงแอนติเจนของน้ำตาลและไขมันด้วย ซึ่งจะเป็นการขยายช่วงเป้าหมายของแอนติเจนของเนื้องอกการบำบัดด้วย CAR T ไม่ได้จำกัดอยู่ที่โปรตีนแอนติเจนของเซลล์เนื้องอกCAR T สามารถใช้แอนติเจนที่ไม่ใช่โปรตีนของน้ำตาลและไขมันของเซลล์เนื้องอกเพื่อระบุแอนติเจนในหลายมิติ
4)CAR-T มีความสามารถในการทำซ้ำสเปกตรัมกว้างเนื่องจากบางตำแหน่งแสดงออกมาในเซลล์เนื้องอกหลายเซลล์ เช่น EGFR ยีน CAR สำหรับแอนติเจนนี้จึงสามารถนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายได้เมื่อสร้างขึ้นแล้ว
5)เซลล์ CAR T มีฟังก์ชั่นความจำของระบบภูมิคุ้มกันและสามารถอยู่รอดในร่างกายได้เป็นเวลานานมีความสำคัญทางคลินิกอย่างยิ่งในการป้องกันการเกิดซ้ำของเนื้องอก